2022年，欧盟委员会（EC）授予Pepaxti（melphalan flufenamide，melflufen，美法仑氟芬胺)与地塞米松（dexamethasone）联用治疗多发性骨髓瘤成人患者的上市许可。这些患者在之前曾接受过至少3线治疗，并至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂与一种抗CD38单克隆抗体具抗性，且在最后一次疗法时（或之后）发生疾病进展。对于曾接受过自体干细胞移植（ASCT）患者，自移植至发生疾病进展需至少超过3年。
Pepaxti作为一种与烷化剂（alkylating agent）偶联的亲脂肽，可以快速并具选择性地将细胞毒杀药剂递送至肿瘤细胞。 此药物由双肽与烷化部分所组成，所具的亲脂性可促使细胞快速吸收，而药物通过氨肽酶（aminopeptidase）的水解将使得烷化药物在癌细胞内累积。这样的设计可以增加疗效，且与烷化剂melphalan相较，较不会增加毒性。Pepaxti可以抑制造血与实体瘤细胞增生并引发细胞凋亡。此药物在与地塞米松联用时，在具与不具melphalan抗性的多发性骨髓瘤细胞株中显示协同毒杀作用。
上市许可的批准是基于HORIZON关键临床2期试验结果，并由OCEAN临床3期随机、控制、验证试验数据所支持。HORIZON为多中心、单臂试验，目的为检验Pepaxti与地塞米松联用，以治疗曾接受过大量疗法并有不良预后的患者。共有157位复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者入组，其中有97位对三种类别药物具抗性且之前曾至少接受过4线以上治疗。
数据分析显示，这些对三种类别药物具抗性且之前曾至少接受过3线疗法，且没有经过ASCT或在进行ASCT后超过36个月发生疾病进展的病患，Pepaxti治疗达到28.8%的总缓解率（ORR）（95% CI：17.1-43.1）、7.6个月的缓解持续时间（DOR）（95% CI：3.0-12.3）。
(责任编辑：编辑露露)
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