辉瑞( Pfizer )最近宣布，美国食品药品管理局( FDA )受理了JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的新药申请( NDA )： 用于12岁以上青少年和成人患者，治疗斑秃。
美国FDA将于2023年第二季度完成此新药申请( NDA )的审评，欧盟EMA将于2023年第四季度公布此上市许可申请( MAA )的审评结果。
ritlecitinib是正在研究的每日一次口服药物，是新型口服选择性共价酶抑制剂中的首创，是酪氨酸激酶TEC家族和Janus激酶3(JAK3)的双重抑制剂。 在实验室的研究中，ritlecitinib被证明阻断信号分子和免疫细胞的活性，这些分子和免疫细胞被认为是脱发患者脱发的原因。
ritlecitinib治疗秃顶的监督申请，重要性和剂量范围基于2b/3期ALLEGRO研究( NCT03732807 )和正在进行的3期Allegro-lt ) NCT04006457 )开放标签长期研究的领先结果。 其中，ALLEGRO研究结果在2021年欧洲皮肤性病学会( EADV )大会和2022年美国皮肤病学会( AAD )年会上发表。 ALLEGRO-LT研究的初步数据将在2022年EADV大会上公布。
ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，在12岁以上的脱发患者( n=718 )中进行。 在本研究中，入组患者头皮脱毛的50%，包括全秃( alopecia totalis )、完全性头皮脱发( alopecia universalis，完全性头皮、颜面、躯体脱发)患者均有脱发史，持续时间6个月至10年。 在研究中，患者被随机分配，给予ritlecitinib 50mg或30mg(1个月有无初始治疗，每日口服ritlecitinib 200mg ) (、ritlecitinib 10mg，接受安慰剂，治疗24周。
之后，24周的扩张期将持续。 在此期间，所有首次随机接受ritlecitinib治疗的患者将继续采用相同的方案，前24周接受安慰剂治疗的患者将采用两种方案之一的200mg治疗4周，然后用50mg治疗20周，或50mg治疗24周。
该研究的主要目标是根据治疗第24周的绝对SALT评分20判定，对ritlecitinib治疗中头皮毛发再生做出应答的患者比例。 SALT是用于测量头皮脱毛量的工具，将头皮分为多个标准区域，每个区域的总SALT得分为0-100。 0分表示头皮无脱发，100分表示头皮完全没有头发。结果治疗24周后，与安慰剂相比，两种剂量ritlecitinib(50mg，30mg )达到改善头皮毛发再生的主要疗效终点。 与安慰剂组相比，显著高比例患者实现头皮脱毛20% (绝对SALT评分20 )。 该研究还包括10mg治疗组，该治疗组评估剂量范围，未与安慰剂组进行统计学意义上的疗效检测。
在这项研究中，ritlecitinib的安全性与以前的研究一致。 总体而言，所有治疗组中不良事件( AE )、严重不良事件( SAE )、因不良事件停药的患者比例相似。
研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。 研究中未发生主要不良心脏事件( MACE )、死亡、机会性感染。 8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。
据报道，ritlecitinib 50mg组有肺栓塞1例，发生在第169天。 ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤(均为乳腺癌)，分别发生在第68天和第195天。 2例患者均停止研究。
脱发是一种突发性局限性斑片状脱发，男女发病率无差别，可发生于任何年龄，以青壮年多见。 脱发发病原因尚不清楚，毛囊周围有淋巴细胞浸润，可合并其他自身免疫性疾病(白癜风、特应性皮炎等)，因此，脱发的发生可能存在自身免疫的发病机制。 秃顶区域的毛大多可以再生，但也有可能反复发作。
在此之前，2018年9月美国FDA授予了ritlecitinib治疗秃发的划时代疗法认定( BTD )。 ritlecitinib目前对白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎的疗效也正在评估中。
(责任编辑：编辑露露)
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