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FDA受理ritlecitinib用于12岁以上的斑秃患者的新药申请

        2023-08-09 10:37              


辉瑞( Pfizer )最近宣布,美国食品药品管理局( FDA )受理了JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的新药申请( NDA ): 用于12岁以上青少年和成人患者,治疗斑秃。
 
美国FDA将于2023年第二季度完成此新药申请( NDA )的审评,欧盟EMA将于2023年第四季度公布此上市许可申请( MAA )的审评结果。
 
ritlecitinib是正在研究的每日一次口服药物,是新型口服选择性共价酶抑制剂中的首创,是酪氨酸激酶TEC家族和Janus激酶3(JAK3)的双重抑制剂。 在实验室的研究中,ritlecitinib被证明阻断信号分子和免疫细胞的活性,这些分子和免疫细胞被认为是脱发患者脱发的原因。
 
ritlecitinib治疗秃顶的监督申请,重要性和剂量范围基于2b/3期ALLEGRO研究( NCT03732807 )和正在进行的3期Allegro-lt ) NCT04006457 )开放标签长期研究的领先结果。 其中,ALLEGRO研究结果在2021年欧洲皮肤性病学会( EADV )大会和2022年美国皮肤病学会( AAD )年会上发表。 ALLEGRO-LT研究的初步数据将在2022年EADV大会上公布。
 
ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究,在12岁以上的脱发患者( n=718 )中进行。 在本研究中,入组患者头皮脱毛的50%,包括全秃( alopecia totalis )、完全性头皮脱发( alopecia universalis,完全性头皮、颜面、躯体脱发)患者均有脱发史,持续时间6个月至10年。 在研究中,患者被随机分配,给予ritlecitinib 50mg或30mg(1个月有无初始治疗,每日口服ritlecitinib 200mg ) (、ritlecitinib 10mg,接受安慰剂,治疗24周。
 
之后,24周的扩张期将持续。 在此期间,所有首次随机接受ritlecitinib治疗的患者将继续采用相同的方案,前24周接受安慰剂治疗的患者将采用两种方案之一的200mg治疗4周,然后用50mg治疗20周,或50mg治疗24周。
 
该研究的主要目标是根据治疗第24周的绝对SALT评分20判定,对ritlecitinib治疗中头皮毛发再生做出应答的患者比例。 SALT是用于测量头皮脱毛量的工具,将头皮分为多个标准区域,每个区域的总SALT得分为0-100。 0分表示头皮无脱发,100分表示头皮完全没有头发。结果治疗24周后,与安慰剂相比,两种剂量ritlecitinib(50mg,30mg )达到改善头皮毛发再生的主要疗效终点。 与安慰剂组相比,显著高比例患者实现头皮脱毛20% (绝对SALT评分20 )。 该研究还包括10mg治疗组,该治疗组评估剂量范围,未与安慰剂组进行统计学意义上的疗效检测。
 
在这项研究中,ritlecitinib的安全性与以前的研究一致。 总体而言,所有治疗组中不良事件( AE )、严重不良事件( SAE )、因不良事件停药的患者比例相似。
 
研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。 研究中未发生主要不良心脏事件( MACE )、死亡、机会性感染。 8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。
 
据报道,ritlecitinib 50mg组有肺栓塞1例,发生在第169天。 ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤(均为乳腺癌),分别发生在第68天和第195天。 2例患者均停止研究。
 
脱发是一种突发性局限性斑片状脱发,男女发病率无差别,可发生于任何年龄,以青壮年多见。 脱发发病原因尚不清楚,毛囊周围有淋巴细胞浸润,可合并其他自身免疫性疾病(白癜风、特应性皮炎等),因此,脱发的发生可能存在自身免疫的发病机制。 秃顶区域的毛大多可以再生,但也有可能反复发作。
 
在此之前,2018年9月美国FDA授予了ritlecitinib治疗秃发的划时代疗法认定( BTD )。 ritlecitinib目前对白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎的疗效也正在评估中。
 

(责任编辑:编辑露露)



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