2021年1月，韩国食品药品管理局( MFDS )批准了Lazertinib（YH25448，商品名:LECLAZA）用于治疗接受EGFR-tki治疗的EGFR T790M变异阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 Lazertinib的疗效和安全性如何？
研发公司yuhan于2019年在柳叶刀上发表了Lazertinib的相关研究——Lazertinib在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中的应用：第1-2期人体首次进入、标记开放、多中心研究剂量增长和剂量扩展部分的结果。
接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂( tki )治疗的EGFR变异非小细胞肺癌)患者不可避免地对第一代或第二代药物耐药。评估EGFR tki治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者不可逆、第三代、突变选择性、一种EGFR tki拉米夫定的安全性、耐受性、药代动力学和活性。
方法
首例、开放标签、多中心、1-2期研究包括三部分：剂量增加、剂量扩大和剂量延长； 现报告剂量增加和剂量扩大的结果。
这项研究在韩国的14家医院进行。 符合条件的患者年龄20岁或20岁以上，患有晚期NSCLC，具有活化EGFR变异，经第一代或第二代EGFR tki治疗后进展，肿瘤T790M变异状态明显。
东部肿瘤合作组绩效状态为0-1，至少一个可测颅外病变(按实体肿瘤应答评分标准( RECIST )第1.1版定义)，及脏器功能正常。
根据滚动6人的设计，患者扩大了5个队列，这5个队列将放在7个剂量增加队列中。 患者给予20 mg、40 mg、80 mg、120 mg、160 mg、240 mg或320 mg口服消旋替尼每日1次，连续21天。
主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括可评估患者的客观反应。
結果
2017年2月15日至2018年5月28日，127名患者纳入剂量递增组( n=38 )和剂量扩大组( n=89 )。 未发现剂量限制性毒性。 不良事件无剂量依赖性增加。
最常见的不良事件为1-2级皮疹或痤疮( 127人中38名[30%] )和瘙痒( 34名[27%] )。 20例( 16% )患者发生3级或4级不良事件，最常见的是3级肺炎( 4例[3%] )。
4名(3% )患者发生治疗相关三级或四级不良事件； 6例患者(5% )报告了与治疗相关的严重不良事件。 无死亡结局不良事件，也无治疗相关死亡。
通过独立中心审评达到客观应答的患者比例为69(54 )； 95% CI 46-63 )，占127。研究结果显示，在EGFR tki治疗期间或之后进展的非小细胞肺癌患者中，Lazertinib具有耐受的安全性特点，能促进临床活性。 发现该实验进一步为临床研究提供了理论依据。
(责任编辑：编辑露露)
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