2021年，美国FDA批准了——新型钙调神经磷酸酶抑制剂Lupkynis（voclosporin），这是成人活动性狼疮肾炎的首个口服治疗。 最近，根据两个研究团队在美国肾脏病学会2022肾脏周会议上的报告，该药对严重狼疮肾炎患者有效，且所有患者耐受性良好长达3年。
在AURORA试验的事后分析中，接受voclosporin治疗的47名患者和接受安慰剂治疗的37名患者患有严重的3级或4级(伴或不伴5级)狼疮性肾炎，并伴有活动性病变，尿蛋白肌酐比(UPCR)为3mg/mg或更高。
开始时，voclosporin组和对照组的平均UPCR分别为6.02mg/mg和6.08mg/mg。 所有患者均接受邻苯三酚( MMF )和小剂量类固醇背景治疗。
完全肾功能应答定义为UPCR值0.5mg/mg以下，肾功能稳定，使用小剂量类固醇，未使用急救药物。
与对照组相比，voclosporin组出现完全肾应答的比例较高：
第一年46.8%对21.6%；
第二年为57.4%对35.1%；
第三年为53.2%对35.1%。
马萨诸塞州波士顿大学医学院的HanniMenn-Josephy医学博士在海报展示中报告，在第一年、第二年和第三年，voclosporin组出现完全肾应答的概率分别增加到4.4、3.1和2.9倍。
在安全性方面，严重不良事件的发生率与voclosporin(21.3% )组和对照组( 27.0% )组相似，对照组有1例死亡。 Menn-Josephy博士说：“这在临床上有意义，因为患有重症疾病的患者长期预后差，发展为终末期肾病的风险高。 ”
在AURORA2试验的另一张海报中，哥伦布俄亥俄州立大学Wexner医学中心的医学博士SamirV.Parikh报告，在增生性狼疮肾炎患者中持续使用voclosporin3三年可以维持疗效。安全性信号没有增加。
在AURORA2试验的完成者中，服用voclosporin的患者比服用安慰剂的患者完全肾应答更多，第12个月为52.6%对34.0%，第36个月为50.9%对39.0%。12个月内UPCR的平均降幅维持到36个月。
此外，与安慰剂组相比，voclosporin组中有更多的患者有良好的肾脏预后，为66.4%比54.0%。肾脏预后被定义为充分应答，即UPCR持续降低至0.7mg/mg或更低；且无肾脏复发。voclosporin组估计肾小球滤过率( eGFR ) 4周后，eGFR趋于稳定。 在voclosporin组和安慰剂组中，eGFR减少30%以上的比例相似。
voclosporin组为12.1%，安慰剂组为10.0%。 随着时间的推移，两组平均血压趋于稳定。 血清钾和镁水平保持在正常范围内。
9.5%的voclosporin组和17.0%的安慰剂组因不良事件停药。
Parikh博士的团队总结说：“AURORA2证明了voclosporin治疗成人狼疮性肾炎的积极效果-风险概况，并提供了支持低剂量类固醇治疗该疾病的进一步证据。”
(责任编辑：编辑露露)
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