2022年10月25日，强生旗下杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Tecvayli(teclistamab-cqyv)，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者既往接受过4种或更多种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
Tecvayli是全球首款靶向BCMA/CD3双抗，也是FDA批准的第五款单抗，此前已于2022年8月获欧盟批准，用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
【生产企业】杨森制药公司
【规格】注射：30mg/3mL(10mg/mL)单剂量小瓶；153mg/1.7mL(90mg/mL)单剂量小瓶。
【商标】Tecvayli
【通用名】teclistamab-cqyv
【贮藏】在2℃至8℃下冷藏储存在原纸箱中，以避免光照，不要冻结。
【Tecvayli适应症】
Tecvayli适用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者的治疗，这些患者之前已经接受了至少四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
该适应症根据缓解率获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
【Tecvayli推荐剂量和给药方法】
一、推荐剂量
仅用于皮下注射，Tecvayli的推荐给药方案见表1，Tecvayli的推荐剂量为0.06 mg/kg和0.3 mg/kg的递增剂量，随后为1.5 mg/kg，每周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在Tecvayli递增剂量方案的每次给药之前给予治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量，如表1所述。根据表1中的递增剂量方案皮下注射Tecvayli，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。由于存在CRS和神经毒性(包括ICANS)的风险，在Tecvayli递增剂量方案中的所有剂量给药后，患者应住院48小时。
【Tecvayli药物相互作用】
Tecvayli引起细胞因子的释放，可能抑制细胞色素P450 (CYP)酶的活性，导致CYP底物暴露增加。药物相互作用的最高风险预计发生在首次治疗剂量后7天内开始Tecvayli递增给药方案时以及CRS期间和之后。监测作为CYP底物的药物的毒性或浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。根据需要调整伴随CYP底物药物的剂量。
【Tecvayli不良反应】
Tecvayli不良反应包括：
细胞因子释放综合征；
神经毒性，包括ICANS；
肝毒性；
感染；
中性粒细胞减少症；
过敏和其他给药反应。
【Tecvayli在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据作用机制，孕妇服用Tecvayli可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Tecvayli的可用数据。尚未对Tecvayli进行动物生殖或发育毒性研究。Teclistamab-cqyv引起T细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能会损害妊娠维持。已知人免疫球蛋白G (IgG)穿过胎盘；因此，teclistamab-cqyv有可能从母体传递给发育中的胎儿。告知妇女对胎儿的潜在风险。Tecvayli与低丙种球蛋白血症相关，因此，应考虑评估接受Tecvayli治疗的母亲的新生儿的免疫球蛋白水平。
2、哺乳期
没有关于母乳中存在teclistamab-cqyv、对母乳喂养儿童的影响或对泌乳量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。尚不清楚母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对Tecvayli的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议患者在Tecvayli治疗期间以及最后一次给药后的5个月内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Tecvayli可能会对胎儿造成伤害。在开始Tecvayli之前，妊娠试验验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Tecvayli后的5个月内使用有效的避孕方法。
4、儿科用药
Tecvayli在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。。
5、老年用药
在MajesTEC-1中以推荐剂量使用Tecvayli治疗的165例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，48%为65岁或以上，15%为75岁或以上。与年轻患者相比，65-74岁患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。75岁或以上的患者数量不足，无法评估其安全性或有效性是否存在差异。
【Tecvayli一般描述】
Teclistamab-cqyv是一种双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CD3 T细胞接合物，是一种人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸(IgG4-PAA)抗体。
使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生Teclistamab-cqyv。Teclistamab-cqyv由抗BCMA重链和轻链以及抗D3重链和轻链组成，两条链间二硫键连接两条臂，teclistamab-cqyv的分子量约为146 kDa。
Tecvayli(teclistamab-cqyv)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，采用单剂量小瓶包装，用于皮下注射。
每个Tecvayli 3 mL单剂量小瓶含有30mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二钠(0.054 mg)、冰醋酸(0.72 mg)、聚山梨醇酯20 (1.2 mg)、乙酸钠(2.7 mg)、蔗糖(240 mg)和注射用水。
每个Tecvayli 1.7 mL单剂量小瓶含有153mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二钠(0.031 mg)、冰醋酸(0.41 mg)、聚山梨醇酯20 (0.68 mg)、乙酸钠(1.5 mg)、蔗糖(140 mg)和注射用水。
【Tecvayli作用机制】
Teclistamab-cqyv是一种双特异性T细胞结合抗体，它与T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和一些健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原(BCMA)结合。在体外，teclistamab-cqyv激活T细胞，引起各种促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞的溶解。
(责任编辑：编辑露露)
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