2012年8月3日，美国食品和药物管理局批准ziv-aflibercept注射剂(Zaltrap，赛诺菲美国有限公司)与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合使用，用于治疗对含奥沙利铂（oxaliplatin）方案耐药或病情恶化的转移性结直肠癌(mCRC)患者。Ziv-aflibercept(以前称为aflibercept)是一种重组融合蛋白，由与人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的人血管内皮生长因子受体1和2胞外结构域的血管内皮生长因子（VEGF）结合部分组成。
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心试验的结果，该试验招募了在接受奥沙利铂联合化疗期间或之后6个月内病情恶化的mCRC患者，无论以前是否接受过贝伐单抗，第三阶段试验累计1226例患者，他们随机分配(1:1)静脉输注伊立替康180mg/平方米90分钟，静脉输注亚叶酸钙400mg/平方米2小时。
遂予5-fu400mg/平方米静脉注射，续予5-fu2400mg/平方米连续静脉注射46h )和ziv-aflibercept(612例)或安慰剂( 614例)。
FOLFIRI注射前1小时，以4mg/kg静脉注射剂量给予Ziv-aflibercept。 双臂治疗周期每两周重复一次。 患者接受治疗，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。 主要疗效终点为总生存率。
治疗分配根据ECOG的表达状态和以前接触贝伐单抗的情况分层。
随机患者中位年龄61岁，59%为男性，98%的患者ECOG性能状态为0或1。 所有患者均接受过奥沙利铂治疗。 接受故障转移[心率( HR ) 0.71 ] 95 %置信区间： 0.71，0.94 )、p=0.0032、分层对数秩检验)的患者相比，接受FOLFIRI联合ziv-aflibercept联合用药的患者在操作系统方面有统计学意义改善。
ziv-aflibercept和安慰剂组患者平均OS分别为13.5个月和12.06个月。 ziv-aflibercept中位无进展生存期6.9个月，而安慰剂组为4.7个月。
[HR0.76（95%信韘区間：0.66、0.87）、p=0.00007）]。
Ziv-aflibercept联合FOLFIRI给药组(两组间差异在2%以上)中，最常见的不良反应(所有级别)发生在%20%以上的患者中，
包括白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、蛋白尿、AST和ALT升高、口腔炎、疲劳、血小板减少、高血压、体重减少、食欲下降、鼻出血、腹痛、发声障碍、血清肌酐升高和头痛。
ZIV-Aflibercept Folfiri联合用药组报道的最常见3-4级不良反应()5)发生率高)组间差异大于2% )、中性粒细胞减少症、腹泻、高血压、白细胞减少症、口腔炎、疲劳、蛋白尿和乏力。据报道，接受ziv-aflibercept治疗的患者中出现严重、有时致命的出血，包括胃肠道出血。 部分接受FOLFIRI联合ziv-aflibercept治疗的患者，3-4级出血事件发生率为2.9%，而接受FOLFIRI和安慰剂治疗的患者中3-4级出血事件发生率为1.7%。 除了出血之外，ziv-aflibercept标签还包括严重副作用胃肠穿孔和伤口愈合损伤的警告。 安慰剂组和含ziv-aflibercept组分别有1.7%和2.6%的患者发生动脉血栓栓塞。
ziv-aflibercept组静脉血栓栓塞事件也很常见。 含ziv-aflibercept组者9%，含安慰剂组者7%。
接受ziv-aflibercept治疗的患者也有脐孔导管形成和可逆性后部白质脑病综合征的报道。
推荐ziv-aflibercept剂量和进度为4mg/kg，每2周静脉注射60分钟，结合FOLFIRI疗程。
ZALTRAP的作用：
ZALTRAP是化疗联合用药，用于成人结肠癌和/或直肠癌的治疗。 尚不清楚ZALTRAP对18岁以下儿童是否安全或有效。
ZALTRAP的作用是阻止新血管的生长。 如果血管不能为癌细胞提供营养和氧气，癌细胞就无法生长。 临床研究证明，ZALTRAP结合化疗可以缩小或缓解癌症生长，延长患者生命。
ZALTRAP薬物成分：
活性成分： Aflibercept
惰性成分：柠檬酸一水合物、聚山梨酯20、氯化钠、柠檬酸钠二水合物、磷酸氢二钠七水合物、磷酸一钠一水合物、蔗糖、水； 氢氧化钠和/或盐酸。
(责任编辑：编辑露露)
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