匹杉琼是一种细胞毒性氮杂蒽二酮。和已经批准的蒽环类抗生素(多柔比星及其他)以及蒽二酮(米托蒽醌)不同,匹杉琼是一种弱拓扑异构酶II抑制剂。不同于蒽环类抗生素和蒽二酮,匹杉琼直接烷基化形成稳定的DNA加合物以及交叉链断裂。
另外,由于结合了单杂原子进入环结构以及不具有酮基,匹杉琼不可能生成活性氧化产物,结合离子以及形成可能引起蒽环类抗生素的心脏毒性的醇类代谢产物。由于这种独特的结构,与多柔比星和米托蒽醌相比,匹杉琼在动物模型上产生了最低程度的心脏毒性。
注射用匹杉琼于2012年5月10日获准作为单一疗法用于治疗多次复发或难治性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,商品名为Pixuvri,是欧盟首个被批准用于该病人群体的药物。
Pixuvri的上市申请主要基于一项临床III期临床研究PIX 301,研究结果显示患者对Pixuvri联合利妥昔单抗(rituximab)方案的完全应答率较标准方案吉西他滨联合利妥昔单抗更高(分别为20%和6%)。
同时,治疗组的无疾病进展期也较对照组长(分别平均为10.2个月和7.6个月)。
临床研究中最常见的不良反应为骨髓抑制,即白细胞、血小板和红细胞水平低下,感染的情况较为普遍,但严重的很少。
关于 PIXUVRI(pixantrone)
PIXUVRI是一种新型氮杂蒽醌(aza -anthracenedione)化合物,具有独特的结构和理化性质。PIXUVRI不会与铁结合,不会持续产生氧自由基或形成长效羟基代谢物,这两者均是公认的蒽环霉素诱导急性和慢性心脏毒性的机制。
2012年5月,欧盟委员会对PIXUVRI授予有条件上市许可,作为治疗多次复发性或难治性侵袭性NHL成年患者的单药治疗方案。对于作为难治性患者的五线或以上化疗方案,PIXUVRI的疗效尚未确立。产品说明书(SmPC)有完整的处方信息,包括PIXUVRI对经批准适应症之安全性和有效性。PIXUVRI未在美国获得上市批准。
关于NHL(非霍奇金淋巴瘤)
NHL是由淋巴细胞的异常增殖诱发,其中淋巴细胞是维持免疫系统功能的关键。它通常产生于淋巴结,并通过淋巴系统扩散。NHL大致可分为两类:侵袭性和惰性NHL。侵袭性NHL发展快速,发展到晚期之速度远远超过惰性NHL(发展较慢)。
NHL有多种亚型,但侵袭性B细胞NHL最常见,约占55%的NHL病例。1 用蒽环类合并疗法初始治疗侵袭性NHL后,三分之一的患者通常会产生进行性疾病。2 约一半的患者可接受二线强化治疗和干细胞移植,但50%预计无效。2对于那些二线治疗无效或复发的患者,可选的治疗方案有限,通常只能采用姑息治疗。
(责任编辑:编辑露露)
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