【产地国家】： 英国
【处 方 药】： 是
【包装规格】： 4毫克/5毫升/瓶
【计价单位】： 瓶
【生产厂家中文参考译名】: 诺华
【中文参考商品译名】: 择泰
【中文参考药品译名】: 唑来膦酸
【药理作用】
唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。
临床研究
与帕米磷酸的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。
【适应症】
用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。
【不良反应】
本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估：很常见：>10%，常见：>1%-<10%，少见：>0.1%-<1%，偶发：>0.01%-<0.1%，罕见：<0.001%(包括个例)。
●血液和淋巴系统：常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。
●神经系统：常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。
●精神障碍：少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。
●眼部：常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。
●胃肠道：常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
●呼吸、胸部和纵隔：少见呼吸困难、咳嗽。
●皮肤和皮下组织：少见瘙痒症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）、出汗增加。
●骨骼肌、结缔组织和骨：常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。
●心血管系统：罕见心动过缓。
●肾和泌尿系统：常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。
●免疫系统：少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。
●全身和给药部位：常见发烧、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红），少见衰弱、外周水肿、注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬化），胸痛、体重增加。
●实验室检查异常：很常见低磷血症，常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症，少见低镁血症，罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。
上市后：有很少病例报告：应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死），这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在，包括癌症疾病本身、合并治疗（如化疗、放射治疗和皮质激素）与并发症（如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。尽管原因还不能肯定，治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。
【药代动力学】
分布：初始24h内4418%的剂量排泄至尿液中，其余主要滞留在骨组织中。
唑来膦酸与血细胞无亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低(约22% )，不依赖于唑来膦酸的浓度。
注射时间从5分钟增加到15分钟，注射结束时唑来膦酸浓度下降30%，但对AUC没有影响。
与其他二磷酸化合物相比，患者之间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。
代谢：唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不引起代谢。 通过肾脏排泄。 缓慢从骨组织释放进入全身循环，去肾导致半衰期( t/)至少167小时。 全身清除率为5.62.5升/小时，与剂量无关，也不受性别、年龄、人种、体重的影响。
清除：静脉给药唑来膦酸在0.23小时( t/)半衰期内从全身循环中快速两相清除； 1.75小时( t/)且为长期消除阶段。
特殊临床状态下的药代动力学：
高钙血症患者-唑来膦酸对高钙血症患者药动学的研究没有数据。
肝功能衰竭患者-唑来膦酸对肝功能衰竭患者的药代动力学数据无。 唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不代谢。 动物实验发现粪便中含有不到3%剂量的残留物。
这表明在唑来膦酸的药代动力学中肝脏不起作用。
肾功能衰竭患者-没有严重肾功能衰竭患者的相关试验资料。
【用法用量】
成人和老年人
对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙( (greater than or equal to ) 3.0 mmol/L或12 mg/dl ) )，推荐剂量为4 mg。
用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，静脉注射15分钟以上。
白蛋白修正血钙( mg/dL )=患者血钙( mg/dL ) 0.8[中位血白蛋白( g/L ) -患者血白蛋白( g/L ) ]。
给药前必须测试患者的水化状态，治疗期间尿液排放量应维持2 L/天，根据患者临床情况给药。 由于该药存在肾功能损害导致肾功能衰竭的危险，单次剂量不得超过4 mg。
再次治疗
血钙浓度较重且升高，需要再治疗的病例有限(仅出现在8 mg剂量组)。 再治疗必须与上次至少相隔7-10天。 同时，治疗前应检测患者血清肌酐水平。腎不全患者
以往研究表明，轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐低于400 umol/L或4.5 mg/dl )。
肝機能不全者
由于临床上严重肝功能衰竭患者的病例数量有限，对此类患者没有特别的建议。
如果您有疑问，请按照医生的指示。
【用药须知】
用唑来膦酸4mg粉剂和必要溶剂配制的输液溶液仅限静脉给药。 首先用安瓿瓶5mL无菌注射用水溶解冻干粉，提取前溶解必须完全。
形成的溶液应再用100mL无钙注入溶液( 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液)稀释。 如果以前保存在冰箱里，在使用前必须将溶液恢复到室温。
制备溶液的有效期：室温下，制备溶液的物理、化学性质24h内稳定。 冻干粉应当无菌溶解、稀释后立即使用。 从溶解、稀释、储存在2-8C冰箱到最后使用的全过程不应超过24小时。
【禁忌症】
对唑来膦酸、其他双磷酸盐、本产品任何成分过敏者禁用。
(责任编辑：编辑露露)
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