【生产企业】：瑞士Novartis Healthcare Pvt.Ltd
【规格】：25mg×14片/盒
【商标】：Revolade
【通用名】：艾曲泊帕乙醇胺片（瑞弗兰）
【英文名称】：Eltrombopag tablets
【活性成份】：艾曲泊帕乙醇胺。
【艾曲波帕适应症】
一、瑞弗兰（艾曲波帕）适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
二、瑞弗兰（艾曲波帕）仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的血小板减少症（ITP）患者。
【用法用量】
一.应采用血小板计数50，000/L的最低剂量。 根据给药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。 不可使用艾曲波帕使患者血小板计数正常。 在临床研究中，
血小板计数一般在艾普帕治疗开始后1-2周内上升，治疗结束后1-2周内下降。
二、依地帕珠应空腹服用(饭前1小时或饭后间隔2小时)以下产品使用前至少间隔2小时或使用后至少间隔4小时服用。
含有抗酸剂、乳制品或含有铝、钙、铁、镁、硒、锌等多价阳离子的矿物补充剂。
三.不得将艾曲波帕粉碎后混入食物或液体中服用。
四、初期投与量案
1）成人患者
依替巴推荐起始剂量25 mg (按c25h22n4o4计算，以下依替巴胺片剂量涉及部分均按c25h22n4o4计算) )每日一次。
2)肝功能障碍患者应减量用药。
【不良反应】
一.临床试验数据
(1)安全特性概要
对4个对照和2个非对照临床研究中接受艾曲波帕的所有慢性ITP患者的分析显示，共有530名成人慢性ITP患者接受了艾曲波帕治疗，平均暴露时间为260天( 390患者年)。
使用艾曲波帕治疗受试者不良事件总发生率为79%(433/530 )。
ITP研究中发现的最重要的严重不良反应是肝毒性和血栓形成/血栓事件。
在ITP研究中，所有级别的不良反应中最常见(至少10%的患者发生)是头痛、贫血、食欲减退、失眠、咳嗽、恶心、腹泻、脱发、瘙痒、肌肉酸痛、发热、乏力、流感样疾病、乏力
【药物过量】
一.生命体征和症状
临床试验中有发生用药过量的病例，受试者服用了5000mg依托泊苷。 报告的不良事件包括轻度皮疹、暂时性心动过缓、乏力、氨基转移酶升高。 服药后第2天至第18天期间测定的肝酶达到峰值，
AST达到正常值上限( ULN )的1.6倍，ALT达到ULN的3.9倍，总胆红素达到ULN的2.4倍。 服药后第18天血小板数为672，000/L，血小板数最大值为929，000/L。
治疗后所有事件均缓解，无后遗症。
二、治疗
用药过量时，血小板计数可能过度升高，导致血栓形成/血栓栓塞并发症。如果发生用药过量情况，应考虑口服含有金属阳离子的制剂，如含钙、铝或镁的药品，与艾曲波帕发生螯合，从而限制其吸收。密切监测血小板计数。
根据用法用量建议重新开始艾曲波帕治疗。环孢菌素从肾脏排除不明显，与血浆蛋白高度结合，血液透析预计不能有效增加环孢菌素的清除。
【药理毒理】
一、薬理作用
棘白菌素是一种可经口生物利用的小分子血小板生成素( TPO )受体激动剂，与人TPO受体跨膜域相互作用，发生信号级联反应，诱导骨髓祖细胞增殖分化。
二、毒性研究
由于TPO受体独特的特异性，环戊乙醇胺不会刺激大鼠、小鼠或犬的血小板生成，动物数据无法完全模拟环戊菌在人体的作用。
三、毒性
表聚乙醇胺Ames试验、大鼠体内微核试验和大鼠体内程序外DNA合成试验(用C max
大鼠剂量相当于ITP患者75mg/天剂量暴露量的10倍(结果阴性； 体外淋巴瘤试验结果边缘阳性(突变率升高小于3倍)。
四、生殖毒性
)1)在生殖力和早期胚胎发育毒性试验中，雌性大鼠经口给药，给予埃索匹帕10、20、60 mg/kg /天( AUC，分别相当于ITP患者75 mg /天暴露量的0.8、2、6倍)，
剂量达20 mg/kg /天不影响雌性生殖力，60 mg/kg /天剂量着床前后胚胎丢失增加，胎儿体重下降，具有母体毒性。 在雄性生殖力试验中，雄性大鼠口服剂量达伊索泊帕剂量40mg/kg/day(AUC，相当于ITP患者75mg/day给药时暴露量的3倍)，不影响雄性生殖力。
胚胎仔发育毒性试验显示，孕鼠灌服依替帕10、20、60mg/kg/day，大剂量时胎儿体重下降，颈肋发生率轻度升高，具有母体毒性，但未观察到较大结构畸形。
兔灌服依替帕30、80、150 mg/kg /天( AUC分别相当于ITP患者75 mg /天暴露量的0.04、0.3、0.5倍)、胎儿毒性、胚胎致死性、致畸性未见
围产期毒性试验中，大鼠给药剂量达到20 mg/kg /天( AUC，相当于ITP患者75 mg /天暴露量的2倍)时，对母体生殖功能和子代发育无不良影响。
子代( F1 )血浆中检测到依托泊苷，母体给药后子代血药浓度升高。
五.致癌性
2年致癌试验中，小鼠和大鼠分别经口给药埃索泊帕达75mg/kg/day或40mg/kg/day ( ) AUC，相当于75mg/day给药时ITP患者暴露量的4倍)，发现致癌
(责任编辑：编辑露露)
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