【生产企业】：Ariad Pharmaceuticals
【规格】：15mg×60片/盒；45mg×30片/盒
【商标】：Iclusig
【通用名(中文名称)】：Ponatinib （普纳替尼）
【英文名称】：Ponatinib Tablets
【有效期】：24个月
【贮藏】：密封，在15-30℃条件下保存。
【Iclusig（普纳替尼,Ponatinib）适应症】
普纳替尼Iclusig是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。
【Iclusig (Ponatinib )用法用量】
一.有无45 mg食物每日一次口服。
二、对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药。
【Iclusig (Ponatinib )药物禁忌】
虽然药物明显禁忌证，但肝功能损害、心脏功能障碍及血栓的患者应谨慎使用该药。
【Iclusig (Ponatinib )注意事项】
一.充血性心力衰竭：监测患者充血性心力衰竭的生命体征和症状，临床有指南者治疗。
二、高血压：监测高血压伴临床有指南时的治疗。
三.胰腺炎：每月监测血清酯酶； 中断或退出Iclusig。
四.出血：严重出血中断Iclusig。
五.积液：监测患者for积液； 中断，结束修复、修复。
六.心律失常：监测心律失常症状。
七.骨髓抑制：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血，可能需要中断或降低剂量。 每2周监测总细胞数共3个月，以后按月度和临床医嘱。ANC低于1000/mm3或血小板减少低于50，000/mm3时中断Iclusig。
八.肿瘤溶解综合征：开始Iclusig治疗前确保水化，纠正高尿酸水平。
九.伤口愈合受损，胃肠穿孔：在接受大型手术的患者中临时中断治疗。
十.胚胎-胎儿毒性：可能危害胎儿。 劝告女性对胎儿的潜在风险。
【Iclusig (Ponatinib )不良反应】
最常见的非血液学不良反应 20%为高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、干皮肤、便秘、关节痛、恶心、发热。 血液学不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和白细胞减少。
【Iclusig（Ponatinib）特殊人群用药】
未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。
【Iclusig（Ponatinib）药物相互作用】
CYP3A4 酶能促进普纳替尼的代谢，所以在用药期间，应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。
【Iclusig（Ponatinib）药理作用】
普纳替尼(Ponatinib)在体外能有效抑制在FGFR14激酶的活性，其IC50值分别为2，2，18 和8nmol/L，在没有白细胞介素3的细胞内，普纳替尼对抑制细胞FGFR14激酶表达的IC50值分别是24、8、8和34nmol/L，同时检测了在每个细胞中普纳替尼对FGFR14磷酸化的抑制作用，其IC50值分别是39、29、32 和39 nmol /L。检测了对子宫内膜、膀胱、胃和胸腺中多个细胞系FGFR的抑制作用，相对其他药物来说普纳替尼表现出了明显的药理作用，比如其在抑制子宫内膜AN3CA和MFE296细胞增殖的GI50值为14和61nmol/L，这表明普纳替尼是一个强大的FGFR抑制剂。在小鼠肿瘤异种移植模型中，每天10mg/kg或30mg/kg，肿瘤抑制率分别是49%和82%。普伐他汀抑制检测中所有BCR-ABL变异毒株，抑制小鼠体内肿瘤细胞BCR-ABLT315I，是治疗慢性粒细胞白血病的广泛活性BCR-ABL抑制剂。
普罗替尼是抑制生长细胞表达的BCR-ABL本身或其突变体，作用于白血病患者的单核细胞时，减少到正常细胞数的500倍，
普伐他汀抑制BCR-ABLT315I激酶活性和原发性慢性粒细胞白血病细胞聚集形成。 SRC、FGFR、VEGFR和PDGFR家族激酶是各种恶性肿瘤的潜在靶点，而普萘普生能抑制这些激酶。
成为广泛治疗肿瘤的药。
普伐他汀不仅能以临床有效药物浓度抑制BCR-ABL自身及其突变体，另外，在体外可以有效抑制含有FLT3、KIT、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1 )和血小板衍生生长因子受体)(PDGFR)活性，使用含有这些受体活性形态的白血病细胞系进行实验，
发现其能有效抑制受体磷酸化和细胞增殖。 急性髓细胞性白血病患者中普罗替尼对FLT3 -ITD突变体的活性抑制达30%，在mv4-11(FLT3-itd/)急性髓细胞性白血病细胞中，普伐他汀在低于10nmol/L的浓度下抑制FLT3信号，诱导细胞凋亡。 在MV4-11小鼠异种移植模型中，普伐他汀通过剂量依赖性抑制信号消退肿瘤。
第一阶段临床试验普伐他汀成功抑制难治性慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL变异的功能，发病率和FLT-ITD变化的重要性可以表明该酶在白血病中的发病机制。
临床前研究也发现，FLT3抑制剂可用于杀灭FLT3-依赖性白血病细胞。
【Iclusig (Ponatinib )药理毒性】
普契尼的说明书附有黑框警告，警告有血管堵塞、心力衰竭和肝毒性的风险。 普伐他汀最常见的非血液学不良反应有高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。
血液学不良反应包括血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和白细胞减少。
(责任编辑：编辑露露)
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