【生产企业】：阿斯利康AstraZeneca公司
【规格】：50mg×112粒/瓶；
【商标】：lynparza
【通用名(中文商标)】：olaparib (奥拉帕尼）
【英文名称】：olaparib
【有效期】：24个月
【贮藏】：密封，在15-30℃条件下保存
【奥拉帕尼lynparza适应症】
治疗突变的gBRCA 晚期卵巢癌
Lynparza is 适用为单药治疗 in患者with 有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测) 晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗。
Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。
【奥拉帕尼lynparza用法用量】
一、推荐剂量400 mg，每日2次。
二.持续治疗至疾病发展或不可接受的毒性。
三.针对不良反应，考虑中断治疗或降低剂量。
【奥拉帕尼lynparza药物过量】
在Lynparza过度事件中没有特异性治疗，过度症状尚未确定。 在过度事件中，医生应遵循一般支持性措施和对症治疗。
【奥拉帕尼lynparza药物禁忌】
无
【奥拉帕尼lynparza注意事项】
一.骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病：暴露于Lynparza患者发生( MDS/AML )，但部分病例致命。 基线时监测患者血液学毒性及其后每月。 确认MDS/AML已结束时。
二.肺炎：暴露于Lynparza患者的发生和部分病例的致死性。 怀疑肺炎而中断治疗。 得到确凿证据时中止。
三.胚胎-胎儿毒性： Lynparza可引起胎儿危害。 忠告有生育能力的女性避免可能危害胎儿和怀孕。
【奥拉帕尼lynparza不良反应】
一、临床试验最常见的不良反应( 20 )包括贫血、恶心、疲劳(包括乏力)、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲减退、咽炎/咽炎/URI、咳嗽、关节痛/肌肉酸痛、肌痛、
皮膚炎/皮疹腹痛/不快感。
二、最常见的实验室异常25%为肌酐增加、红细胞平均体积升高、血红蛋白下降、淋巴细胞下降、绝对中性粒细胞计数下降、血小板下降。
【奥拉帕尼lynparza给特殊人群用药】
一.孕妇及哺乳期妇女用药
不知道奥拉帕尼是否被人的乳汁排泄。 许多药物排泄到人的乳汁中，加上哺乳期婴儿的严重不良反应来自奥拉帕尼的潜能，因此决定是停止哺乳还是停药，要考虑药物对母亲的重要性。
二、老年薬事
在Lynparza的临床研究中，735例晚期实体瘤患者[其中多数( 69 )有卵巢癌]接受Lynparza 400 mg每日2次单剂治疗，148例) 20 )患者年龄65岁。
尽管报告CTCAE 3不良反应的年龄65岁患者( 53.4% )比未满65岁患者( 43.4% )频率高，但个别不良反应及全身脏器类型解释差异不显著，安全性模式相似。
三、儿童用药
尚未在儿童患者中确定Lynparza 的安全性和疗效。
【奥拉帕尼lynparza药物相互作用】
在体外，奥拉帕尼是CYP3A4的一种抑制剂，临床实现的较高浓度是CYP2B6的一种诱导剂。 奥拉帕尼对其他CYP同工酶无小的抑制作用。 体外研究表明，奥拉帕尼是CYP3A4的底物。
药物-相互作用试验数据( N=57 )显示，奥拉替尼联合伊曲康唑和强力CYP3A抑制剂给药时，奥拉替尼的AUC和Cmax分别增加2.7-和1.4-倍。
基于生理学药动学( PBPK )模型的模拟提示中度CYP3A抑制剂(氟康唑)分别比奥拉帕尼的AUC和Cmax增加2-和1.1-倍。
药物-相互作用试验数据( N=22 )显示，奥拉帕尼与利福平、强力CYP3A诱导剂联合给药时，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别减少87%和71%。
采用PBPK模型模拟，提示中度CYP3A诱导剂(非维罗纳)可能分别降低奥拉帕尼的AUC和Cmax 50-60 %和20-30%。
体外研究表明，奥拉帕尼是P-gp的底物和BCRP、OATP1B1、OCT1、OCT2、OAT3、MATE1和MATE2K的抑制剂，这些发现的临床相关性尚不清楚。
【奥拉帕尼lynparza药理作用】
奥拉帕尼是口服腺苷核糖核酸[PARP]的新型抑制剂，PARP包含PARP1、PARP2、PARP3三种蛋白质家族中最重要的成员。 PARP酶参与DNA转录等正常细胞的动态平衡，
细胞周期调节和DNA修复。 奥拉帕尼体外试验结果显示，单药治疗或铂类基础化学药物治疗后给药会抑制所选肿瘤细胞株的生长，降低人癌小鼠异种移植模型的肿瘤生长。 奥拉帕尼尼治疗后，
增加卵巢癌BRCA缺陷小鼠肿瘤模型细胞株的细胞毒性和抗肿瘤活性。 体外实验研究也认为奥拉帕尼诱导的细胞毒性是抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合体的形成，
引起细胞动态平衡破坏与细胞死亡有关。
(责任编辑：编辑露露)
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