【产地国家】：美国
【处方药】：是
【包装规格】：100毫克/胶囊 60胶囊/瓶
【计价单位】：瓶
【生产厂家】:Blueprint Medicines Corporation
【商品名】:Gavreto
【药品名】:pralsetinib（普拉西替尼）
【Gavreto（普拉西替尼）作用机理】
Pralsetinib是野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）以及突变（RET V804L，RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，其抑制作用最大一半浓度（IC50s）小于0.5nM。在纯化的酶分析中，帕拉西替尼以较高的浓度抑制了DDR1，TRKC，FLT3，JAK1-2，TRKA，VEGFR2，PDGFRb和FGFR1，而Cmax在临床上仍可实现。在细胞分析中，帕拉西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2，FGFR2和JAK2低14、40和12倍。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过导致下游细胞增殖失控的下游信号通路过度激活来驱动致瘤潜力。Pralsetinib在具有致癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET，CCDC6-RET，RET M918T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RET V804M。此外，普拉西替尼可延长颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的小鼠的存活率。
【Gavreto（普拉西替尼）适应症和用途】
GAVRETO是一种激酶抑制剂，可通过FDA批准的试验检测到，用于治疗转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）期间转移性重排的成年患者。
根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下得到批准。对于该适应症的持续批准可能取决于对临床益处的确证试验的验证和描述。
最近，美国食品药品管理局( FDA )批准了一种精确的肿瘤学药物——ret激酶抑制剂GAVReto(pralsetinib中文译名：普拉西替尼)胶囊，用于经FDA批准的检测方法证实RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌( NSCLC )成年患者的治疗。
该药适合治疗： 1)晚期或转移性NSCLC成人患者； 2)年龄12岁，需要系统治疗的晚期或转移性MTC患者； 3)年龄12岁、需要系统治疗、停止对放射性碘治疗或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
【Gavreto 剂量和给药】
由于RETgene融合物的存在，选择接受GAVRETO治疗的患者。
成人推荐剂量每日1次空腹口服400毫克(服用GAVRETO前至少2小时和后至少1小时不进食)
【Gavreto 警告和注意事项】
1 )间质性肺病( ILD ) /肺炎)对一级或二级反应，暂停GAVRETO直至消退，然后减量剂量恢复。 对复发性ILD/肺炎永久停药； 对于等级3或等级4的反应，将永久结束。
2 .高血压：高血压患者请勿启动GAVRETO。 开始GAVRETO前优化血压( BP )。 1周后监测血压，至少今后每月监测一次，进行临床检查。 根据严重程度停用，减少剂量或永久停用GAVRETO。
3 .肝毒性：开始GAVRETO前，开始3个月内每2周监测ALT和AST，以后每月监测1次，进行临床检查。 根据严重程度停用，减少剂量或永久停用GAVRETO。
4 .出血事件：严重出血或危及生命的患者应永久停用GAVRETO。
5 .伤口愈合损伤风险：择期手术前至少停用GAVRETO天。 手术后，在伤口充分愈合之前，至少不要服用两周。 解决伤口愈合并发症后，恢复GAVRETO的安全性尚未建立。
6 .胚胎-胎儿毒性：可能造成胎儿伤害。 建议有生殖风险的雌性胎儿，使用有效的非激素避孕方法。
【Gavreto副作用】
最常见的不良反应25%为疲劳、便秘、肌肉骨痛和高血压。 最常见的3-4级实验室异常2 %为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少、钠减少
钙减少(校正)和丙氨酸氨基转移酶)的增加。
【Gavreto 药物相互作用】
1 .强力CYP3A抑制剂：避免同时给药。
2.P-gp联合强CYP3A抑制剂：避免联合用药。 如果联合用药不可避免，减少GAVRETO剂量。
3 .强CYP3A诱导剂：避免联合用药。 如果联合用药不可避免，请增加GAVRETO的剂量。
(责任编辑：编辑露露)
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