波奇替尼（Poziotinib）中文说明书

【 Poziotinib 临床疗效数据】

ESMO大会发表了波替尼治疗EGFR或HER2 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者研究结果的ZENITH20-2研究]。 入组的90例患者中，98%接受含铂化疗,67%接受免疫治疗，28%接受抗HER2靶向治疗。结果显示，总有效率27.8%，疾病控制率70%，中位PFS (无进展生存期) 5.5个月。 另外，几乎所有的亚组都观察到了应答。 接受3种以上治疗的31例患者有效率为38.7%，合并中枢神经系统转移的14例患者有效率为28.6%。

 

【 Poziotinib 药理作用】

Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR磷酸化和下游信号级联扩增的重要成分，如STAT3、AKT和ERK。

Poziotinib也通过激活HER2扩增的胃癌细胞中的线粒体途径诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。 另外，在HER2诱发胃癌细胞和HER2为非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib (泊替尼)与化疗药物发挥协同作用。 在负载N87人胃癌异种移植物的裸鼠中，单独poziotinib(0.5mg/kgp.o.)显著抑制肿瘤生长，Poziotinib (泊替尼)联合5-FU显示更有效的肿瘤抑制。 此外，在包括erlotinib敏感性HCC827 NSCLC细胞各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型中，在erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞、HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞、NCI-N87胃癌细胞、SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，Poziotinib 显示优异的抗肿瘤活性。

 

【 Poziotinib 剂量方案】

Poziotinib 最大允许量为每日24mg一次，服用两周，每周或每日18mg停药一次，连续服用。

标准给药方式为每日16mg (约相当于17mg Poziotinib 盐酸盐，换算比例为1:1.07 )，进食或空腹连续服用。 不能耐受副作用时，每天减量1次至14mg，

甚至12毫克每天一次。 如欲采用间断给药方式，使用盐酸盐Poziotinib (泊替尼)，24mg服3天，停药1天； 不耐受不良反应时，减量至18mg，服用3天，中止1天。

 

【 Poziotinib 药代动力学】

Poziotinib符合双室模型一级清除动力学，半衰期为6.6小时，平均分布体积为164升，平均表观清除率为34.5升/小时，口服1.75小时后达到血药浓度峰值。

不因饮食和饥饿而影响Poziotinib的血药浓度。 患者体重可影响Poziotinib的吸收和血药浓度。

 

【 Poziotinib 副作用】

Poziotinib的常见不良反应与法替尼相似。

主要三级不良反应为腹泻( 10 )、口腔炎( 18 )、粘膜炎症( 26 )、皮疹( 59 )、食欲下降( 13 )、瘙痒(5)、甲沟炎(5)、低钾血症( 10 )、痤疮性皮炎( 10 )

未发生4级和5级不良反应。 38%的患者需要单次减重，38%的患者需要双次减重，2名患者因不良反应永久停药。