【生产企业】Cara Therapeutics
【规格】65 mcg/1.3 mL difelikefalin 置于1.3mL单剂量玻璃瓶中
【商标】Korsuva
【通用名】difelikefalin injection
【贮藏】将小瓶储存在20℃至25℃；Korsuva注射液必须在注射器制备后60分钟内给药；在给药前，可将制备好的注射器储存在环境温度20℃至25℃。
【Korsuva (difelikefalin)适应症】
Korsuva(difelikefalin)是一种κ阿片受体激动剂，用于治疗接受血液透析(HD)的成人慢性肾病(CKD-aP)相关的中重度瘙痒。
Korsuva尚未在腹膜透析患者中进行研究，因此不建议在该人群中使用
2021年8月23日，Cara Therapeutics和Vifor Pharma宣布，美国食品药品管理局(FDA)批准了Korsuva (difelikefalin)注射剂
用于治疗与接受血液透析的成人慢性肾病相关的中度瘙痒。Korsuva注射液是第一种作用于人体外周神经系统的(First-in-Class)阿片受体(KOR)兴奋剂。在那之前，FDA授予Korsuva治疗这种适应证的划时代药物资格(BTD)。Cara Therapeutics要求FDA对新药申请(NDA)进行优先审查。
这项批准是基于新药申请文件。支持在美国进行的两项主要三期试验——KALM-1的阳性数据(新医学杂志2020年；382:222-232)和全球KALM-2，还有来自另外32项临床研究的支持资料。发现Korsuva注射液通常耐受性好。
慢性肾病相关瘙痒(CKD-aP)是接受透析的慢性肾脏疾病患者中频率高、强度高的难治性全身瘙痒。没有透析的III-V期CKD患者也有痒的报道。研究估计，晚期肾病(ESRD)患者CKD-aP的加权发病率约为40%，约25%的患者报告严重瘙痒。
[Korsuva (difelikefalin)推荐剂量和给药方法]
一、剂量
1.每次HD治疗结束时，通过向透析电路的静脉导管注入静脉，Korsuva推荐剂量为0.5 mcg/kg。
2.如果错过定期安排的HD治疗，请在下次HD治疗结束时恢复Korsuva。
[Korsuva (difelikefalin)中的警告和注意事项]
1.眩晕、嗜睡、精神状态变化及步态障碍
使用Korsuva的患者出现眩晕、嗜睡、精神状态变化、步态障碍(包括跌倒)，随着时间的推移，持续治疗可能会消失。在实验1和实验2中，17.0%随机分配Korsuva治疗的患者报告了至少一种不良反应，接受安慰剂治疗的患者为12.0%。
接受Korsuva治疗的65岁以上受访者的嗜睡发生率(7.0%)高于接受Korsuva治疗的65岁以下受访者(2.8%)。
如果同时使用中枢作用抑制剂药、真实性抗组胺药和阿片类止痛药，这种不良反应的可能性会增加，因此在KOS UVA治疗过程中要慎重使用。2.机器运行和操作的危险
使用Korsuva的患者可能会出现头晕、嗜睡和精神状态变化。Korsuva可能会损害进行汽车驾驶或机械操作等潜在危险活动所需的精神力量或体力。
在了解Korsuva对患者驾驶或操作能力的影响之前，最好不要驾驶或操作危险的机器。
致癌、突变、出生率受损
在进行了两年的大鼠致癌性研究中，DFILIKIN每天1.0mg/kg/日(597倍MRHD方法，AUC比较标准)，通过皮下注射用药时没有致癌性。
在皮下剂量达到30毫克/千克/天(GM/千克/千克)的转基因rasH2大鼠中，在为期6个月的致癌性研究中发现了DIPELIKIN无致癌性。
细菌反转突变实验、体外哺乳动物染色体畸形实验、体内大鼠微核实验中difelikefalin的遗传毒性结果为阴性。
在大于或等于2.5毫克/千克/天(是AUC比较的MRHD值的56倍)的剂量下，通过静脉注射用药的difelikefalin在雌性大鼠每14天发情周期数明显减少。
Difelikefalin对注射25mg/kg/日(635倍MRHD方法，基于AUC比较)的雌性大鼠不影响交配指数、生育能力指数或卵巢或子宫参数。
Difelikefalin在最高25mg/kg/日的剂量(是MRHD值的971倍，基于AUC比较)下不影响男性的生育能力。
difelikefalin不良反应：1.腹泻，2.头晕，3.恶心，4.包括摔倒在内的步态障碍，5.高血钾症，6.头痛，7.困倦，8.精神状态的改变
(责任编辑：编辑露露)
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