Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）是BCMA为靶点的抗体药物偶联物(ADC)，BCMA是血癌新药研发的热门靶点。该药物由葛兰素史克（GSK）研发，并于去年被美国食品和药物管理局（FDA）批准作为一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
此次批准，基于DREAMM临床试验项目的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。这是一项随机、开放标签、双臂II期研究，共入组了196例既往过度治疗的（heavily pretreated）R/R MM患者，这些患者尽管接受当前的标准治疗但病情恶化、既往接受的治疗方案中位数为7种、对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂难治、并对抗CD38抗体难治和/或不耐受。研究中，患者被随机分为两组，接受每三周一次（Q3W）2.5mg/kg或3.4mg/kg剂量Blenrep治疗。
发表于《柳叶刀肿瘤学》的初步结果是美欧监管申请文件的基础：Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者（应答者）中，有73%的患者DoR≥6个月。最常见的不良反应（≥20%）是角膜病变、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。角膜病变的特征是角膜上皮的变化，如眼部检查所见，可表现为有或无症状。在汇总安全群体的218例患者中，77%发生眼部不良反应，包括角膜病变（76%）、视力变化（55%）、视力模糊（27%）和干眼症（19%）。角膜不良事件在每次给药前通过眼部检查进行监测，适当时允许剂量减少或中断。患者还使用了不含防腐剂的眼药水。在2.5mg/kg组中，导致停药的角膜病变影响了2.1%的患者。
去年5月底，GSK在2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了该研究的13个月随访数据，结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95%CI:4.2-未达到）、中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。
长期随访中，在接受2.5mg/kg剂量的患者中，最常见的3级或更高级别的不良事件（发生在10%以上的患者中）是角膜病变/微囊藻样上皮改变（MEC；46%）、血小板减少（22%）、贫血（21%）、淋巴细胞计数下降（13%）和中性粒细胞减少（11%）。第一例角膜病变（MEC）的特征是眼部检查所见的角膜上皮细胞的变化，可出现或不出现症状。在数据截止时，2.5 mg/kg剂量组中77%的患者得到了解决，迄今为止还没有永久性视力丧失的报告。
对于接受当前可用的治疗方法但疾病仍在进展的R/R MM患者，治疗选择非常有限，预后也很差。DREAMM-2研究的最新结果进一步证明了Blenrep的潜力。该药的上市为这类患者提供了一个重要的新治疗选择，帮助解决重大未满足医疗需求。
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