背景
晚期或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃或胃食管交界处腺癌的一线化疗的中位总生存期 (OS) 不到 1 年。我们旨在评估基于程序性细胞死亡 (PD)-1 抑制剂的一线疗法在胃、胃食管交界处和食管腺癌中的应用。我们报告了纳武单抗Opdivo联合化疗与单独化疗的初步结果。
方法
在这项多中心、随机、开放标签、3 期试验 (CheckMate 649) 中，我们招募了既往未经治疗、不可切除、非 HER2 阳性胃、胃食管交界处或食管腺癌的成人（≥18 岁），无论其是否患有来自 29 个国家的 175 家医院和癌症中心的 PD-配体 1 (PD-L1) 表达。通过交互式网络响应技术（6 个块大小）将患者随机分配（1:1:1，而所有三组均开放）接受纳武单抗Opdivo（每 3 周 360 毫克或每 2 周 240 毫克）加化疗（卡培他滨和奥沙利铂，每3 周或每 2 周使用亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂），纳武单抗Opdivo加伊匹单抗，或单独化疗。纳武单抗Opdivo加化疗与单独化疗的主要终点是通过盲法独立中央审查的 OS 或无进展生存期 (PFS)，在肿瘤 PD-L1 联合阳性评分 (CPS) 为 5 或更多的患者中。在接受至少一剂指定治疗的所有患者中评估安全性。本研究注册于ClinicalTrials.gov，NCT02872116。
发现
从 2017 年 3 月 27 日到 2019 年 4 月 24 日，在评估合格的 2687 名患者中，我们同时随机分配了 1581 名患者接受治疗（纳武单抗Opdivo加化疗 [n=789, 50%] 或单独化疗 [n=792, 50%] ）。纳武单抗Opdivo加化疗的 OS 中位随访时间为 13·1 个月（IQR 6·7–19·1），单独化疗为 11·1 个月（5·8-16·1）。纳武单抗Opdivo联合化疗显着改善了 OS（风险比 [HR] 0·71 [98·4% CI 0·59–0·86]；p<0·0001）和 PFS（HR 0·68 [98 % CI 0·56–0·81]；p<0·0001) 与单独化疗在 PD-L1 CPS 为 5 或更多（最短随访 12·1 个月）的患者中进行比较。其他结果显示 OS 显着改善，以及 PFS 获益，在一个或多个 PD-L1 CPS 的患者中，所有患者都是随机分配的。在所有接受治疗的患者中，纳武利尤单抗加化疗组 782 例患者中的 462 例 (59%) 和单独化疗组 767 例患者中的 341 例 (44%) 出现 3-4 级治疗相关不良事件。
两组最常见的任何级别治疗相关的不良事件 (≥25%) 是恶心、腹泻和周围神经病变。纳武单抗Opdivo加化疗组 16 例 (2%) 死亡和单独化疗组 4 例 (1%) 死亡被认为与治疗相关。没有发现新的安全信号。纳武单抗Opdivo联合化疗组 782 名患者中的 462 名 (59%) 和单独化疗组 767 名患者中的 341 名 (44%) 出现 3-4 级治疗相关不良事件。两组最常见的任何级别治疗相关的不良事件 (≥25%) 是恶心、腹泻和周围神经病变。纳武单抗Opdivo加化疗组 16 例 (2%) 死亡和单独化疗组 4 例 (1%) 死亡被认为与治疗相关。没有发现新的安全信号。纳武单抗Opdivo联合化疗组 782 名患者中的 462 名 (59%) 和单独化疗组 767 名患者中的 341 名 (44%) 出现 3-4 级治疗相关不良事件。两组最常见的任何级别治疗相关的不良事件 (≥25%) 是恶心、腹泻和周围神经病变。纳武单抗Opdivo加化疗组 16 例 (2%) 死亡和单独化疗组 4 例 (1%) 死亡被认为与治疗相关。没有发现新的安全信号。纳武单抗Opdivo加化疗组 16 例 (2%) 死亡和单独化疗组 4 例 (1%) 死亡被认为与治疗相关。没有发现新的安全信号。纳武单抗Opdivo加化疗组 16 例 (2%) 死亡和单独化疗组 4 例 (1%) 死亡被认为与治疗相关。没有发现新的安全信号。
总结
Nivolumab 是第一个在既往未经治疗的晚期胃、胃食管交界处或食管腺癌患者中，与化疗相比，单独化疗显示出优越 OS、PFS 益处和可接受的安全性的 PD-1 抑制剂。纳武单抗Opdivo加化疗代表了这些患者的新的治疗方案。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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