Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）说明书_价格_功效与副作用

  百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者的治疗。
 
   Breyanzi是美国FDA批准的第3款CD19导向CAR-T细胞疗法，也是该机构批准的第4款CAR-T细胞疗法。Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8⁺和CD4⁺T细胞以特定比例（1:1）组成，4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。Breyanzi提供了一种潜在的治愈性疗法，单剂量Breyanzi含有50-110⁶个CAR阳性活T细胞。在审评期间，FDA曾授予Breyanzi孤儿药、再生医学先进疗法和突破性疗法的称号。
【生产企业】百时美施贵宝（BMS）
【规格】
Ÿ Breyanzi是一种用于输注的细胞悬液。单剂量的Breyanzi含有50-110⁶个CAR阳性的活T细胞，由CD8和CD4成分组成，每种成分在单剂量小瓶中单独提供。
Ÿ Breyanzi给药的时候可能每种CD8组分和/或CD4组分可能需要一个以上的单剂量小瓶。
Ÿ 每个小瓶在4.6 mL细胞悬浮液中含有6.9×10⁶至322×10⁶个CAR阳性活T细胞(1.5×10⁶至70×10⁶个CAR阳性活T细胞/mL)。
Ÿ 输注量是根据冷冻保存的药物产品的浓度计算的，注入的每种成分的体积可能不同。
【商标】Breyanzi
【通用名】lisocabtagene maraleucel，liso-cel
【贮藏】
Breyanzi由基因修饰的自体T细胞组成，以单剂量小瓶形式提供，每种CD8成分和CD4成分分别冷冻悬浮。每个CD8或CD4成分被包装在一个最多包含4个小瓶的纸箱中，这取决于冷冻保存的药物产品CAR阳性活T细胞的浓度。每个CD8组分和CD4组分的纸箱都在一个外箱中。Breyanzi以液氮运送器的气相形式直接运送到与输注中心相关的细胞实验室或临床药房。接收时确认患者身份的输液放行证明。将小瓶储存在温度监控系统中的液氮蒸气相中(低于或等于-130℃)。输注前解冻Breyanzi。

【Breyanzi适应症】
1.Breyanzi是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，适用于治疗成人复发性或难治性大B细胞淋巴瘤，经过两种或多种全身治疗，包括未另行说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(包括由惰性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤)、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性3B淋巴瘤。
2.使用限制：Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

【Breyanzi推荐剂量和给药方法】
一、仅供自体使用！仅供静脉输注使用！
二、剂量
单剂量的Breyanzi含有50-110⁶个CAR阳性活T细胞(由CD8和CD4成分的1:1 CAR阳性活T细胞组成)，每种成分分别装在1至4个单剂量小瓶中。关于实际细胞计数和要输注的体积，请参见各成分的相应输注释放证书(RFI证书)。
三、给药方法
Ÿ Breyanzi仅供自体使用，患者的身份必须与Breyanzi纸盒、小瓶和注射器标签上的患者标识符相匹配。如果患者特异性标签上的信息与预期的患者不符，则不要输注本品。
Ÿ Breyanzi由您自己的白细胞制成，因此您的血液将通过一种称为“白细胞分离”的过程进行收集。
Ÿ 从您的细胞被接收到并可以运回给您的医生的时间大约需要3-4周，但时间可能会有所不同。
Ÿ 在你获得Breyanzi之前，你将通过3天的化疗来做准备。
Ÿ 当您的Breyanzi准备就绪，您的医生将通过放置在您静脉中的导管给您用药。
Ÿ Breyanzi以两种不同细胞类型的输液形式给药：您将接受一种细胞类型的输液，紧接着是另一种细胞类型；输注时间会有所不同，但两种细胞类型的输注时间通常少于15分钟。
Ÿ 在第一周，您接受治疗的医院将每天对您进行监测。
Ÿ 您应该计划在输注Breyanzi后在该医院附近停留至少4周。您的医生将检查您的治疗是否有效，并帮助您解决可能出现的任何副作用。
Ÿ 您可能会因副作用而住院，如果您的副作用得到控制，您的医生会让您出院。
Ÿ 您的医生将进行血液测试来跟踪您的进展，如果您错过了验血的预约，请尽快致电您的医生重新安排。
四、让病人为Breyanzi做好准备
Ÿ 在开始淋巴耗竭化疗之前，确认Breyanzi的可用性。
Ÿ 预处理。在输注Breyanzi之前，给予淋巴消耗性化疗方案：氟达拉滨30 mg/m²/天(静脉注射)，环磷酰胺300 mg/m²/天(静脉注射)，持续3天。淋巴耗竭化疗结束后2-7天输注Breyanzi。如果患者在之前的化疗中有未解决的严重不良事件、活动性非控制性感染或活动性移植物抗宿主病(GVHD)，则延迟输注Breyanzi。
Ÿ 预给药。为了最大限度地降低输注反应的风险，在用Breyanzi治疗前30至60分钟，患者应预先服用对乙酰氨基酚(650mg，口服)和苯海拉明(25-50mg，静脉注射或口服)，或另一种H1抗组胺药。避免预防性使用全身性皮质类固醇，因为它们可能会干扰Breyanzi的活性。
五、Breyanzi的接收
Ÿ Breyanzi以液氮运送器的气相形式直接运送至与输注中心相关的细胞相关实验室或临床药房。
Ÿ 用运送器上的患者标识符确认患者身份。
Ÿ 如果预计患者在运送器到期前不能准备好给药，且输注地点有资格进行现场储存，则在准备前将Breyanzi转移到液氮储存的现场气相。
Ÿ 如果预计患者在运送器到期前无法准备好给药，且输注地点不适合现场储存，请拨打1-888-805-4555联系百时美施贵宝安排退货。
六、Breyanzi的配制
Ÿ 在解冻小瓶之前。用RFI证书上的患者标识符确认患者身份；阅读RFI证书(贴在运送器内)，了解给予CD8和CD4成分所需的注射器数量(注射器标签随《RFI证书》一起提供)；每个细胞成分都有一个单独的RFI证书；在输注前和恢复期，确认托珠单抗和急救设备可用；提前确认输注时间，并调整Breyanzi解冻的开始时间，以便在患者准备好时可以进行输注。
Ÿ 解冻小瓶。一旦CAR阳性活T细胞小瓶(CD8成分和CD4成分)从冷冻储存中取出，解冻必须进行到完成，细胞必须在2小时内给药。注意：重要的是要确认吸取的每种细胞成分的体积与各自的RFI证书中指定的体积相匹配；不要将过量的液体吸入注射器；应按照以下说明将所需体积的细胞从每个小瓶中抽取到单独的注射器中： 注：没有聚合铝盖不会影响药瓶的无菌性。   注意：小心选择正确的过滤器管路，仅用过滤器切割管道。
 
一旦确定了体积，从小瓶中取出注射器/针头，小心地将针头从注射器上取下，并盖上注射器的盖子。 1. 用外箱和注射器标签上的患者标识符确认患者身份。
2. 从外箱中取出CD8和CD4组分的纸盒。
3. 用内盒上的患者标识符确认患者身份。
4. 打开每个内纸盒，目视检查小瓶是否损坏。如果样品瓶损坏，请拨打1-888-805-4555联系百时美施贵宝。
5. 用药瓶上的患者标识符确认患者身份。
6. 小心地从纸箱中取出小瓶，将小瓶放在保护垫上，并在室温下解冻，直到小瓶中没有可见的冰。同时解冻所有的小瓶。将CD8和CD4成分分开放置。
七、剂量准备：
注：如RFI证书所示，每种成分的抽取和注入量可能不同；不要将过量的液体吸入注射器；使用无菌技术操作Breyanzi；根据每种成分的阳性活性T细胞的浓度，可能需要一瓶以上的CD8和CD4成分才能完成一剂；对于收到的每个CD8或CD4小瓶，应准备一个单独的注射器；每个小瓶含有5 mL总可提取体积为4.6 mL的CD8或CD4成分T细胞；每种成分的RFI证书都标明了每支注射器中要抽取的细胞体积(mL)。使用能满足要求的最小容积的注射器(1、3或5 mL)从每个小瓶中抽取指定的体积。体积小于3 mL时，不得使用5 mL注射器。
7. 首先准备CD8成分的注射器。在将所需体积的液体吸入注射器之前，将CD8注射器标签贴在注射器上。
8. 将解冻的小瓶直立，轻轻倒置小瓶5次，以混合细胞产物。如果有明显的结块，继续倒置小瓶，直到结块散开，细胞均匀地重新悬浮。
9. 目视检查解冻的小瓶有无损坏或泄漏。如果药瓶损坏或团块不分散，请勿使用；请致电1-888-805-4555联系百时美施贵宝。小瓶中的液体应该稍微不透明到不透明，无色到黄色或棕黄色。
10. 从小瓶底部取下聚合铝盖(如果有)，并用酒精擦拭物擦拭隔膜，等到酒精干燥后再继续下一步。
11. 保持瓶体直立，在过滤器正上方的瓶体顶部切断管路上的密封，打开瓶体上的通风口。
12. 握住20号1-1 ½英寸针头，使针尖开口远离回收口隔膜。以45 - 60度角将针头插入隔膜，以刺穿回收口隔膜。随着针头进入药瓶，逐渐增加针头的角度。
13. 在不将空气吸入注射器的情况下，慢慢抽出目标体积。继续操作前，仔细检查注射器是否有碎片迹象。如果有碎片，请拨打1-888-805-4555联系百时美施贵宝。
14. 验证CD8/CD4成分的体积是否与RFI证书中相关成分的规定体积相匹配。
15. 继续保持小瓶水平，并将其放回纸箱，以避免从小瓶中泄漏。
16. 根据当地生物安全指南处置Breyanzi的任何未使用部分。
17. 对CD4成分重复步骤7-16。
18. 将贴有标签的CD8和CD4注射器放在一个绝缘的室温容器内，用防护垫将其运输到患者床边。
八、Breyanzi给药
Ÿ 不要使用去白细胞过滤器。
Ÿ 确保在输注前和恢复期，托珠单抗和急救设备可用。
Ÿ 确认患者身份与注射器标签上的患者标识符相匹配。
Ÿ 一旦Breyanzi被吸入注射器，尽快进行给药。从冷冻储存到患者给药的总时间不应超过2小时，如注射器标签上输入的时间所示。
注：输注时间会有所不同，但通常每种成分的输注时间少于15分钟。
1. 在每次CD8或CD4成分给药前后，使用静脉注射生理盐水冲洗所有输注管。
2. 使用最近的端口或Y形臂，以大约0.5 mL/分钟的输注速率静脉注射全部CD8成分。
3. 如果CD8成分的全细胞剂量需要一个以上的注射器，则连续给药每个注射器中的体积，而不需要在给药注射器内容物之间的任何时间(除非有临床原因(例如输注反应)来保持剂量)。
4. CD8成分给药后，用生理盐水冲洗导管，使用足够的体积来清除导管和静脉导管中残留的药物。
5. 在CD8组分给药完成后，立即使用步骤1-4第二次给药CD4组分，如CD8组分所述。CD4成分给药后，用生理盐水冲洗导管，使用足够的体积来清除导管和静脉导管中残留的药物。
Breyanzi含有人类血细胞，这些血细胞是用无复制能力、自我失活的慢病毒载体进行遗传修饰的。遵循适用于处理和处置的通用预防措施和当地生物安全指南，以避免传染病的潜在传播。
九、监测
Ÿ 在REMS认证的医疗保健机构输注Breyanzi。
Ÿ 在输注后的第一周，每天在经认证的医疗机构对患者进行监测，以了解细胞因子释放综合征和神经毒性的体征和症状。
Ÿ 指导患者在输液后至少4周内停留在经认证的医疗机构附近。
Ÿ 8周内避免驾驶或危险活动。
十、严重不良反应的处理
Ÿ 细胞因子释放综合征。根据临床表现识别细胞因子释放综合征(CRS)。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑有CRS，请根据表1中的建议进行处理。患有2级或更高CRS(例如，对液体无反应的低血压，或需要补充氧合的缺氧)的患者应通过连续心脏遥测和脉搏血氧饱和度进行监测。对于经历严重CRS的患者，考虑进行超声心动图评估心脏功能。对于严重或威胁生命的CRS，考虑重症监护支持疗法。如果在CRS期间怀疑并发神经毒性，根据表1和表2中的CRS和神经毒性等级给予皮质类固醇，根据表1中的CRS等级给予托珠单抗，根据表2中的神经毒性给予抗休克药物。

表1：CRS分级和处理指南

CRS分级	托珠单抗	类固醇
一级 发烧	如果输注后少于72小时，考虑在1小时内静脉注射8毫克/千克的托珠单抗 (不超过800毫克)。	如果输注后少于72小时，考虑每24小时静脉注射地塞米松10毫克。
	如果输注后72小时或更长时间，则根据症状进行治疗。	如果输注后72小时或更长时间，则根据症状进行治疗。
二级	在1小时内给药8毫克/千克的托珠单抗静脉注射(不超过800毫克)。	如果输注后少于72小时，每12-24小时静脉注射地塞米松10毫克。
症状需要适度的干预并有所反应
氧气需求低于40%或对液体或低剂量的一种升压药有反应的低血压，或2级器官毒性。	如果对静脉输液或增加补充氧没有反应，则根据需要每8小时重复一次托珠单抗。	如果输注后72小时或更长时间，考虑每12-24小时静脉注射地塞米松10毫克。
	在24小时内最多限于3剂；最多4剂。
	如果在24小时内没有改善或快速进展，重复托珠单抗并增加地塞米松的剂量和频率(每6至12小时静脉注射10-20毫克)。
	如果没有改善或继续快速进展，最大限度地使用地塞米松，必要时改用2毫克/千克的大剂量甲基强的松龙。服用2剂托珠单抗后，考虑替代免疫抑制剂。24小时内不要超过3剂托珠单抗，或总共4剂。
三级	根据二级	每12小时静脉注射地塞米松10毫克。
症状需要积极的干预并对其做出反应	如果在24小时内没有改善或CRS快速进展，重复托珠单抗并增加地塞米松的剂量和频率(每6至12小时静脉注射10-20毫克)。
氧气需求大于或等于40%二，或低血压需要高剂量或多种升压药，或3级器官毒性，或4级经腹炎。	如果没有改善或继续快速进展，最大限度地使用地塞米松，必要时改用2毫克/千克的大剂量甲基强的松龙。服用2剂托珠单抗后，考虑替代免疫抑制剂。24小时内不要超过3剂托珠单抗，或总共4剂。
四级	参考二级	每6小时静脉注射地塞米松20毫克。
威胁生命的症状
呼吸机支持或持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)或4级器官毒性(不包括经腹部炎)。	如果在24小时内没有改善或CRS进展迅速，则增加使用托珠单抗和皮质类固醇。如果没有改善或继续快速进展，最大限度地使用地塞米松，必要时改用2毫克/千克的大剂量甲基强的松龙。服用2剂托珠单抗后，考虑替代免疫抑制剂。24小时内不要超过3剂托珠单抗，或总共4剂。

Ø 神经毒性
监测患者的神经毒性体征和症状(表2)。排除神经症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性提供重症监护支持治疗。如果怀疑神经毒性，根据表2中的建议进行处理。如果在神经毒性期间怀疑并发CRS，根据表1和表2中的CRS和神经毒性等级给予皮质类固醇，根据表1中的CRS等级给予托珠单抗，根据表2中的神经毒性给予抗休克药物。

表2：神经毒性分级和管理指南

分级	皮质类固醇和抗休克药物
一级	开始使用非镇静、抗惊厥药物(如左乙拉西坦)预防癫痫发作。
	如果输注后72小时或更长时间，观察。
	如果输注后少于72小时，考虑每12至24小时静脉注射地塞米松10毫克，持续2至3天。

二级	开始使用非镇静、抗惊厥药物(如左乙拉西坦)预防癫痫发作。
	地塞米松10毫克，每12小时静脉注射一次，持续2-3天，持续症状则更长。对于总类固醇暴露时间超过3天的患者，考虑减量。
	如果24小时后无改善或神经毒性恶化，增加地塞米松的剂量和/或频率，最多每6小时静脉注射20毫克。
	如果24小时后没有改善，症状迅速恶化，或出现危及生命的并发症，给予甲基强的松龙(2毫克/千克负荷剂量，然后2毫克/千克，每天4次；7天内逐渐减少)。
三级	开始使用非镇静、抗惊厥药物(如左乙拉西坦)预防癫痫发作。
	地塞米松10至20毫克，每8至12小时静脉注射一次。孤立的3级头痛不建议使用类固醇。
	如果24小时后无改善或神经毒性恶化，则升级为甲基强的松龙(剂量和频率按照2级)。
	如果怀疑脑水肿，考虑过度换气和高渗治疗。给予大剂量甲基强的松龙(1-2 g，必要时每24小时重复一次；根据临床指示逐渐减少)和环磷酰胺1.5 g/m2。
四级	开始使用非镇静、抗惊厥药物(如左乙拉西坦)预防癫痫发作。
	地塞米松20毫克，每6小时静脉注射一次。
	如果24小时后无改善或神经毒性恶化，则升级为甲基强的松龙(剂量和频率按照2级)。
	如果怀疑脑水肿，考虑过度换气和高渗治疗。给予大剂量甲基强的松龙(1-2 g，必要时每24小时重复一次；根据临床指示逐渐减少)和环磷酰胺1.5 g/m2。

 
【Breyanzi的警告和注意事项】
Ø 细胞因子释放综合征
Breyanzi治疗可能引起细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或威胁生命的反应。CRS最常见的表现包括发热(93%)、低血压(49%)、心动过速(39%)、寒战(28%)和缺氧(21%)。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括房颤和室性心动过速)、心脏骤停、心力衰竭、弥漫性肺泡损伤、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧和噬血细胞性淋巴组织细胞增多/巨噬细胞活化综合征。在输注Breyanzi之前，确保有两剂托珠单抗。268名患者中有61名(23%)在输注Breyanzi后接受了托珠单抗和/或皮质类固醇治疗。27名(10%)患者仅接受了托珠单抗，25名(9%)患者接受了托珠单抗和皮质类固醇，9名(3%)患者仅接受了皮质类固醇。在输液后的第一周内，每天在经认证的医疗机构对患者进行监测，以了解CRS的症状和体征。输注后至少4周监测患者的CRS症状或体征。如果CRS的迹象或症状随时出现，建议患者立即就医。在出现CRS的第一个迹象时，根据指示进行支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇的治疗。
Ø 神经毒性
在用Breyanzi治疗后，可能出现致命或危及生命的神经毒性，所有神经系统事件的发作发生在输注Breyanzi后的前8周内。在57例患者中，神经毒性与CRS重叠，最常见的神经毒性包括脑病(24%)、震颤(14%)、失语(9%)、谵妄(7%)、头痛(7%)、共济失调(6%)和头晕(6%)。Breyanzi出现了包括脑水肿和癫痫在内的严重事件。在接受Breyanzi治疗的患者中，出现了致命和严重的白质脑病病例，其中一些可归因于预给药中的氟达拉滨。在输液后的第一周，每天在经认证的医疗机构对患者进行监测，以了解神经毒性的体征和症状。输注后至少4周监测患者的神经毒性体征或症状；及时评估和治疗。如果任何时候出现神经毒性的迹象或症状，建议立即就医。
Ø Breyanzi风险评估
由于CRS和神经毒性的风险，Breyanzi只能通过风险评估和缓解战略(REMS)下的一个名为Breyanzi REMS的受限项目获得。Breyanzi REMS所需的组成部分是：分配和注射Breyanzi的医疗机构必须注册并符合REMS的要求。经认证的医疗机构必须能够在现场立即获得托珠单抗。如果需要治疗CRS，确保在Breyanzi输注后2小时内，每位患者至少可获得2剂托珠单抗进行输注。经认证的医疗机构必须确保开出、分发或输注Breyanzi的医生接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。
Ø 过敏反应
输液时可能会出现过敏反应，可能是由于二甲基亚砜(DMSO)所致。
Ø 严重感染
严重感染，包括致命的感染，可能发生在患者输注Breyanzi后。给药前后监测患者感染的体征和症状，并进行适当治疗。根据标准的机构指南服用预防性抗菌药物。在9% (24/268)的患者中观察到输注Breyanzi后出现发热性中性粒细胞减少症，并且可能与CRS并发。在出现发热性中性粒细胞减少症的情况下，评估感染，并根据医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。对于有临床意义的活动性系统性感染患者，应避免服用本品。
Ø 病毒再激活
乙型肝炎病毒(HBV)再活化，在用针对B细胞的药物治疗的患者中，某可能导致重型肝炎、肝衰竭和死亡。在研究的11名患者中，有HBV病史的10名患者在治疗期间和治疗后同时接受了抗病毒抑制治疗，以防止HBV再激活。在收集细胞用于生产之前，根据临床指南进行HBV病毒、丙型肝炎病毒和艾滋病病毒的筛查。
Ø 长期血细胞减少症
患者可能会出现血细胞减少症，在淋巴耗竭化疗和Breyanzi输注后几周内仍未解决，包括血小板减少症(26%)、中性粒细胞减少症(14%)和贫血(3.0%)。在服用Breyanzi前后监测全血计数。
Ø 血丙种球蛋白过少
接受Breyanzi治疗的患者可能会出现B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症。14% (37/268)的患者报告了低丙种球蛋白血症的不良事件为不良反应；21% (56/268)的患者在输注后实验室IgG水平降至500 mg/dL以下。32% (85/268)的患者报告了输注后的低丙种球蛋白血症，要么是不良反应，要么是实验室IgG水平低于500 mg/dL。在用Breyanzi治疗后监测免疫球蛋白水平，并根据临床指示使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。
Ø 活疫苗
在治疗期间或治疗后用活疫苗免疫的安全性尚未研究。在开始淋巴耗竭化疗前至少6周，在Breyanzi治疗期间，以及在Breyanzi治疗后免疫恢复之前，不建议接种活疫苗。
Ø 继发性恶性肿瘤
用苯妥英钠治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请拨打1-888-805-4555联系百时美施贵宝进行报告，并获取收集患者样本进行检测的说明。
Ø 对驾驶和使用机器能力的影响
由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受Breyanzi治疗的患者在服用Breyanzi后的8周内有意识改变或降低或协调能力受损的风险。建议患者在最初阶段不要驾驶和从事危险的职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器。

【Breyanzi禁忌症】
禁用于已知对Breyanzi或其任何赋形剂有严重过敏反应的患者。

【Breyanzi不良反应】
1.Breyanzi最常见的副作用是：疲劳、呼吸困难、发烧、发冷/颤抖、发冷、思维混乱、说话困难或口齿不清、严重恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕/头晕、心跳过快或不规则、肿胀。
2.Breyanzi可能增加威胁生命的感染风险，从而导致死亡。如果您出现发烧、寒战或任何感染迹象或症状，请立即告诉您的医生。
3.Breyanzi可以降低一种或多种类型的血细胞(红细胞、白细胞或血小板)。治疗后，您的医生将对您的血液进行检查。
4.如果您发烧、感到疲劳、有瘀伤或出血，请立即告诉您的医生。
5.血液中含有Breyanzi可能会导致某些商业检测的艾滋病毒检测结果为假阳性。

【Breyanzi在特殊人群中使用】
1.妊娠
没有关于孕妇使用Breyanzi的可用数据。目前还没有对本品进行动物生殖和发育毒性研究，以评估其在对孕妇使用时是否会对胎儿造成伤害。不知道Breyanzi是否有转移到胎儿的潜力。根据作用机制，如果转导的细胞穿过胎盘，它们可能导致胎儿毒性，包括B细胞淋巴细胞减少症和低丙种球蛋白血症。因此，Breyanzi不建议孕妇服用，Breyanzi输注后的妊娠应与治疗医生讨论。
2.母乳喂养
没有关于母乳中含Breyanzi、对母乳喂养的婴儿的影响以及对泌乳的影响的信息。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对母乳喂养的临床需求以及母乳喂养的婴儿因母乳喂养或潜在的母亲状况而产生的任何潜在不利影响一起考虑。
3.妊娠测试
有生殖能力的女性在开始使用Breyanzi治疗前应进行妊娠测试。
4.避孕
参见氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，了解接受淋巴耗竭化疗的患者对有效避孕的需求。没有足够的暴露数据来提供关于用Breyanzi治疗后避孕持续时间的建议。
5.不孕不育
目前还没有关于Breyanzi对生育能力影响的数据。
6.儿科使用
在儿科患者中，还没有确定本品的安全性和有效性。
7.老年用药
在Breyanzi的临床试验中，268名患者中，111名(41%)为65岁或以上，27名(10%)为75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间，没有观察到Breyanzi的安全性或有效性的临床重要差异。

【药物相互作用】
艾滋病毒和用于制备Breyanzi的慢病毒具有有限的、短跨度的相同遗传物质(RNA)。因此，一些商业化的艾滋病毒核酸检测可能会在接受Breyanzi治疗的患者中产生假阳性结果。

【Breyanzi一般描述】
1.Breyanzi是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，作为CAR阳性活T细胞(由CD8和CD4成分组成)的特定组合进行给药。
2.CAR由FMC63单克隆抗体衍生的单链可变片段(scFv)、IgG4铰链区、CD28跨膜区、4-1BB (CD137)共刺激区和CD3活化区组成。此外，Breyanzi包括一种无功能的截短的表皮生长因子受体(EGFRt)，它与CD19特异性CAR在细胞表面共表达。
3.Breyanzi是T细胞产品。Breyanzi是从患者的T细胞中制备的，T细胞是从标准白细胞分离程序的产物中获得的。纯化的CD8阳性和CD4阳性T细胞分别被激活，并用含有抗CD19 CAR转基因的无复制能力的慢病毒载体转导。转导的T细胞在细胞培养物中扩增，洗涤，配制成悬浮液，并冷冻保存为单独的CD8和CD4成分小瓶，它们一起构成单剂量的Breyanzi。该产品必须通过无菌测试，然后才能作为患者专用小瓶中的冷冻悬浮液进行运输。该产品在使用前解冻。
4.Breyanzi制剂含有75%(v/v)的CROSTOR CS10[含7.5%二甲基亚砜(v/v)]，24%( v/v)的1型多种注射用电解质，1%( v/v)的25%白蛋白(人)。
5.作用机制
Breyanzi是一种CD19导向的遗传修饰自体细胞免疫疗法，作为一种确定的组合物给药，以减少CD8阳性和CD4阳性T细胞剂量的可变性。CAR由FMC63单克隆抗体衍生的单链可变片段(scFv)、IgG4铰链区、CD28跨膜区、4-1BB (CD137)共刺激区和CD3活化区组成。CD3信号对启动活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB (CD137)信号增强了T细胞的扩增和Breyanzi的持久性。CAR与肿瘤和正常B细胞表面表达的CD19结合，诱导CAR T细胞的活化和增殖，释放促炎细胞因子，对靶细胞进行细胞毒性杀伤。
 
【患者资讯资料】
1.确保患者了解制备失败的风险(11%)。在制备失败的情况下，可以尝试对Breyanzi进行二次制备。当患者等待产品时，可能需要额外的桥接治疗(不是淋巴清除)。这种桥接疗法可能与预输注期间的不良事件有关，这可能会延迟或阻止Breyanzi的给药。
2.在输注Breyanzi后的8周内不要驾驶、操作重型机械，或在精神不清醒的情况下进行其他可能危险的活动，因为这种治疗会导致暂时的记忆和协调问题，包括嗜睡、精神混乱、头晕和癫痫发作。
3.不要为移植捐献血液、器官、组织或细胞。
4.输注前，需要了解Breyanzi治疗可能引起细胞因子释放综合征、神经毒性、严重感染、长期血细胞减少症、
(责任编辑：香港祺昌药业)