Fetroja（cefiderocol，头孢地尔）说明书_价格_功效与副作用

   2020年9月，日本药企盐野义（Shionogi）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型抗菌药Fetroja（cefiderocol，头孢地尔）的一份补充新药申请（sNDA），用于18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）：鲍曼不动杆菌复合群、大肠埃希氏杆菌、阴沟肠杆菌复合群、克雷伯氏肺炎菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌。

   Fetroja是第一个获得监管批准的具有铁载体功能的抗生素，能够克服革兰氏阴性菌针对抗生素的多种耐药机制。
 
   HABP和VABP有时也被称为医院内肺炎（NP），越来越多的病例是由难以治疗的病原体引起的，来自III期APEKS-NP研究的结果显示，Fetroja可作为治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的HABP和VABP患者急需的一个额外选择。
 
   此前，Fetroja于2019年11月获得批准，用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。
【生产企业】:盐野义（Shionogi）公司
【规格】:白色至灰白色无菌冻干粉；在单剂量药瓶中复溶后供静脉输注；每瓶含1g Fetroja；每盒含10瓶。
【商标】:Fetroja
【通用名】:cefiderocol，头孢地尔
【贮藏】:
1.无需回收的单剂量药瓶：冷藏储存在2℃至8℃；避光储存在盒中。
2.复溶溶液（储存在小瓶中）：取出后应立即转移到输液袋中并稀释；在小瓶中可室温储存1小时。
3.输注稀释液(在输注袋中)：在室温下可储存6小时；可在2℃至8℃下避光冷藏24小时，然后在室温下6小时内完成输注。

【Fetroja头孢地尔适应症】
1.医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）：由以下敏感革兰氏阴性微生物引起:鲍曼不动杆菌复合体、大肠杆菌、阴沟肠杆菌复合体、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和粘质沙雷氏菌，患者年龄≥18岁。
2.复杂尿路感染 (包括肾盂肾炎)：治疗18岁以上患者中由以下革兰氏阴性易感微生物引起的复杂尿路感染，包括肾盂肾炎：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合体。

【Fetroja头孢地尔推荐剂量和给药方法】
一、推荐剂量
1.成人肾盂肾炎常用剂量
每8小时静脉输注2g，持续7至14天。推荐给CrCl 60至119 mL/min的患者使用：在替代治疗选择有限/没有替代治疗选择的患者中，用于治疗由易感大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合物引起的复杂尿路感染(包括肾盂肾炎)。
2.成人泌尿道感染常用剂量
每8小时静脉注射2g，持续7至14天备注。建议CrCl 60至119 mL/min的患者使用：在治疗方案有限/无替代方案的患者中，用于治疗由易感大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌，和阴沟肠杆菌复合体。
3.医院获得性肺炎的通常成人剂量
每8小时静脉注射2g，持续7至14天。推荐用于CrCl 60至119mL/min的患者:用于治疗医院获得性细菌性肺炎和由敏感鲍曼不动杆菌复合体、大肠杆菌、阴沟肠杆菌复合体、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和粘质沙雷菌引起的呼吸机相关细菌性肺炎。
二、剂量调整
1.根据肾功能调整剂量
CrCl至少120 mL/min：每6小时静脉输注2g；
CrCl 30至59 mL/min:每8小时静脉输注1.5g；
CrCl 15至29 mL/min:每8小时静脉输注1 g；
CrCl小于15 mL/min，无间歇性血液透析:每12小时静脉输注0.75g
对于肾功能波动的患者，应监测CrCl，并相应调整剂量。
2.根据肝功能调整剂量
肝功能异常：不建议调整。
3.给药方法
Fetroja通过静脉输注给药，有时需要给药长达14天。医生会帮你给第一剂药，并教你如何自己正确使用药物。
Fetroja需要缓慢给药，输液至少要3个小时才能完成。只有当你准备好注射时，再开始配制药液。如果药物变色或出现颗粒，请勿使用，给你的医生打电话使用新药。
Fetroja必须与稀释剂混合，然后在静脉注射袋中用另一种液体进一步稀释。当自己使用注射剂时，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
即使您的症状很快好转，也要按照规定的时间使用此药。跳过剂量会增加您对药物产生耐药性的感染风险。
Fetroja无法治疗病毒感染，如流感或普通感冒。
Fetroja会影响某些医学测试的结果。告诉您的医生，您正在使用Fetroja。
将未混合的Fetroja避光保存原有纸盒中。将要使用的Fetroja与稀释剂混合后，将小瓶保持在室温，并在1小时内进一步稀释。将混合物稀释到静脉注射袋中后，将输液袋保持在室温下，并在6小时内使用。
每个静脉注射袋仅供一次使用，即使仍有剩余药物，也要丢弃。针头和注射器页只能使用一次，然后将它们放在“尖锐物品”收纳容器中。
请将药物放在儿童接触不到的地方。
4.错过剂量
如果错过剂量，请立即联系医生，按照医生的指示用药。
5.过量用药
请立即拨打急救电话。
6.用药期间注意事项
抗生素药物会导致腹泻，这可能是新感染的迹象。如果您出现水样或血样腹泻，在使用止泻药物之前，请联系医生。
7.给药建议
静脉输液给药应在3小时以上，治疗持续时间应根据患者的临床状况来决定。

【Fetroja头孢地尔的警告和注意事项】
1.过敏：可能出现严重的、有时是致命的过敏反应。有青霉素、头孢菌素或其他β-内酰胺类药物敏感史的患者慎用；可能会出现交叉过敏。如果出现过敏反应，停止治疗并采取支持措施。
2.神经毒性:据报道，头孢菌素会引起神经系统反应，包括脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋性、肌阵挛和非惊厥性癫痫持续状态。有癫痫病史和/或存在肾功能损害的患者的风险可能会增加；确保根据肾功能调整剂量。如果出现神经毒性，进行神经病学评估，以确定是否应停药。
3.双重感染：长期使用可能导致真菌或细菌双重感染，包括梭状芽孢杆菌相关性腹泻(CDAD)和伪膜性结肠炎；抗生素治疗后超过2个月观察到CDAD。
4.肾损害：肾损害患者慎用(CrCl ≤60毫升/分钟)；建议调整剂量，可能会增加神经毒性的风险。
5.癫痫症：有癫痫病史的患者慎用。
6.其他警告/注意事项：与接受碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌感染(包括肺炎、血液感染和败血症)的最佳治疗(通常含有粘菌素)的患者相比，接受Fetroja的危重患者死亡率增加。死亡率上升的原因尚未确定；密切监测接受Fetroja治疗的患者对治疗的反应。

【Fetroja头孢地尔禁忌症】
1.如果您对任何类型的头孢菌素抗生素有严重的过敏反应，则不应使用Fetroja。
2.已知对活性成分、任何其他成分或其他β-内酰胺类抗菌药物有严重超敏反应史，禁止使用Fetroja。
3.尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

【Fetroja头孢地尔不良反应】
1.如果您有过敏反应(荨麻疹、呼吸困难、面部或喉咙肿胀)或严重皮肤反应(发烧、喉咙痛、眼睛灼痛、皮肤疼痛、蔓延并导致起泡和脱皮的红色或紫色皮疹)的迹象，请立刻联系医生。
2.如果您有以下症状，请立即联系您的医生：严重的胃痛、水样腹泻或血性腹泻(即使是在您最后一次服药数月后出现)；震颤、肌肉僵硬或癫痫发作。口腔内或嘴唇上有白色斑块或溃疡；或低钾水平——腿部痉挛、便秘、心跳不规则、胸部颤动、口渴或排尿增加、麻木或刺痛、肌肉无力或跛行感。
3.常见的副作用可能包括：恶心、呕吐、腹泻、便秘；口腔溃疡；咳嗽；肝功能异常；头痛；皮疹或静脉注射针头周围疼痛、发红、发痒、瘀伤或肿胀。

【Fetroja头孢地尔在特殊人群中使用】
1.妊娠
一般来说，接触Fetroja后，并没有出现大多数类型的出生缺陷或不良母儿结局。
2.儿科用药
18岁以下的儿童患者服用Fetroja的安全性和有效性尚未确定。
3.老年用药
在300名接受FETROJA治疗的受试者中，158名(52.7%)为65岁及以上，67名(22.3%)为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
4.肾功能障碍
Fetroja主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。在剂量选择上要根据肾功能情况进行调整。

【Fetroja头孢地尔药物相互作用】
其他药物可能会影响Fetroja，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物和您开始或停止使用的任何药物。

【Fetroja头孢地尔一般描述】
Fetroja是一种头孢菌素类抗菌药物产品，活性成分为cefiderocol，用于静脉输注，cefiderocol起铁载体的作用。cefiderocol的化学结构如下，分子式为3C30H34ClN7O10S2∙4C7H8O3S∙H2SO4∙xH2O。 cefiderocol化学式
1.处方组成
cefiderocol是一种白色至灰白色的无菌冻干粉，由cefiderocol（1g）、蔗糖(900mg)、氯化钠(216mg)和氢氧化钠配制而成，氢氧化钠用于调节pH值。钠含量约为176mg/瓶。溶于10mL水中的1g药物(1小瓶)的复溶溶液的酸碱度为5.2至5.8。
2.作用机制
Fetroja的活性药物成分为cefiderocol，这是一种新型的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌（包括多药耐药菌）细胞膜的作用机制，具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生）的独特能力。cefiderocol与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白，通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。

【患者资讯资料】
1.如果您对Fetroja或某些抗生素有严重的过敏反应，如：头孢克洛、头孢地尼、头孢克肟、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢曲松、头孢氨苄、舒巴坦、他唑巴坦、阿莫西林、氨苄西林、双氯西林、苯唑西林等，则不应使用Fetroja等。
2.如果您曾经对任何药物(尤其是青霉素)过敏，请告诉您的医生。
3.如果您患有肾病(或如果您正在透析)或癫痫发作或患有肝病或肠道问题，如结肠炎，请告诉您的医生。
4.如果您怀孕或处于哺乳期，请告诉您的医生。
5.请将此药物和所有其他药物放在儿童拿不到的地方，切勿将您的药物给予他人，并且仅在符合处方要求的情况下使用此药物。
6.为了减少耐药病原体的发展并保持有效的治疗，该药物应仅用于治疗或预防经证明或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。
7.在选择/修改抗菌疗法时，应考虑易感性信息，如果没有可用数据，在选择经验疗法时，可考虑当地流行病学和易感性模式。
8.监测肾功能波动患者的CrCl低于60毫升/分钟、接受间歇性血液透析、慢性肾脏病CrCl至少120毫升/分钟的患者的肾功能。
9.避免漏服剂量并应按照说明完成整个疗程，严重过敏反应需要立即治疗。
10.如果出现严重的水样或血样腹泻，请立即联系医生。
(责任编辑：香港祺昌药业)