近日，ViiV Healthcare公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Rukobia（fostemsavir）600mg缓释片，联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于治疗无法构建抑制性抗病毒方案的多重耐药HIV-1成人感染者。
Rukobia是一种治疗HIV-1感染的新型附着抑制剂。今年6月，Rukobia获得美国FDA批准，适应症为：联合其他ARV药物，用于治疗曾尝试过多种HIV疗法（heavily treatment-experienced，HTE）、并且由于耐药/不耐受或安全性的考虑而对其当前ARV方案治疗失败的多重耐药HIV-1成人感染者。
在关键III期BRIGHT研究中，大多数（60%）HTE多重耐药HIV-1成人感染者接受Rukobia和优化的背景治疗后，实现并维持病毒抑制直至96周，且CD4+T细胞技术有临床意义的改善。
CHMP的积极审查意见，基于在HTE多重耐药HIV患者中开展的关键III期BRIGHT研究（NCT02362503）的数据。该研究的96周结果于2019年7月在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议（IAS 2019）上公布。
BRIGHT是一项2个队列（随机和非随机）研究，评估了HIV-1附着抑制剂fostemsavir在既往已过度治疗（HTE）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入组了371例患者，这些患者尽管服用抗逆转录病毒（ARV）药物但血液中的病毒（HIV-RNA）水平仍然很高。大多数患者接受HIV治疗超过15年（71%）、在进入试验前曾接受过5种或更多种不同的HIV治疗方案（85%）和/或有艾滋病史（86%）。
所有患者均记录有对目前可用的6类ARV药物中的4类具有耐药性、不可耐受性和/或禁忌症。在随机队列（n=272）中，患者在基线时必须对1类但不超过2类ARV药物保持完全活性，并且不能从其剩余的药物中形成可行的ARV方案。这些患者以3:1的比例进行随机分配，在其当前失败的治疗方案中盲法加入fostemsavir或安慰剂（n=272），进行持续8天的功能性单药治疗。针对已批准ARV无任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配进入非随机队列，并在第1天接受开放标签fostemsavir及优化的背景治疗（OBT）。研究的主要终点是随机队列log10 HIV-1 RNA在第1天与第8天之间的平均变化。在8天双盲期之后，随机队列所有患者接受开放标签fostemsavir和优化的背景治疗。关键的次要终点包括第24、48、96周反应的持久性，以及CD4+细胞技术从基线的安全变化和病毒耐药性的出现。
结果显示，根据随机队列中从第1天到第8天HIV-1 RNA经调整后的平均下降，主要终点分析显示fostemsavir优于安慰剂（分别下降0.79和0.17 log10 c/mL；p＜0.0001，意向性治疗-暴露[ITT-E]人群）。在随机队列中，在这种难以治疗的多药耐药HIV-1患者群体中，病毒学抑制和免疫应答率从24周至96周继续增加。
具体数据：随机队列中接受fostemsavir与优化背景疗法（OBT）治疗的患者中，治疗第24、48周、96周实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜40拷贝/毫升[c/ml]）的患者比例分别为53%、54%、60%（n=163/272）。随时间推移，患者表现出持续的免疫改善，CD4+细胞计数的平均变化持续增加（第24周、48周、96周分别增加90个、139个、205个细胞/微升）
fostemsavir分子结构式
研究中，最常见的不良反应（≥5%，所有级别）是恶心和腹泻。至第96周，因不良事件而停止fostemsavir治疗的患者比例为7%（随机：5%，非随机：2%）。
Rukobia的批准上市，将为那些由于各种原因而无法用现有药物抑制和维持病毒抑制的HTE多重耐药HIV-1成人感染者，提供一个重要的治疗选择。此前，美国FDA已授予Rukobia快速通道资格、优先审查资格、突破性药物资格。欧盟EMA已授予Rukobia加速评估资格。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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