Sogroya（somapacitan-beco injection）说明书_价格_功效与副作用

    2020年9月1日，FDA宣布批准诺和诺德开发的Sogroya（somapacitan）上市，用于治疗成人生长激素缺乏症。Sogroya是FDA批准的首款长效人生长激素，成人患者仅需每周1次皮下注射给药。Sogroya的活性药物成分为somapacitan，这是一种人生长激素（hGH）的长效类似物，采用了已应用于延长胰岛素、GLP-1半衰期方面将近20年的蛋白质技术。somapacitan是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆蛋白白蛋白（albumin）的结合，使其适合每周一次给药。 【生产企业】: 诺和诺德
【规格】: Sogroya注射液是一种无菌、澄清至微乳白色、无色至微黄色的溶液，皮下注射，置于可供一个患者使用的预填充注射笔中，体积为1.5毫升。
【商标】: Sogroya
【通用名】: somapacitan-beco injection
【贮藏】: 
一、第一次使用Sogroya注射笔之前
1.将全新的Sogroya注射笔储存在2℃到8℃之间的冰箱里。
2.将全新的Sogroya注射笔盖好笔盖，放在原来的纸箱里。
3.不要冷冻Sogroya。
4.不要用光直射Sogroya，不要加热Sogroya。
5.不要使用冷冻过的或温度高于30℃的Sogroya。
6.请勿在纸箱和注射笔上标注有效期后使用Sogroya。
二、当你使用完Sogroya注射笔后，还有剩余的药物：
1.把剩下的Sogroya储存在2℃到8℃之间的冰箱里，在6周内使用。
2.把你正在使用的Sogroya注射笔盖上盖子，放在原来的纸箱里。
3.如果需要，未使用的和正在使用的Sogroya注射笔可以暂时存放在冰箱外。Sogroya注射笔可以在不高于25℃的室温下储存3天(72小时)，然后放回冰箱。
4.将Sogroya和所有药物放在儿童接触不到的地方。
5.在纸箱上的空白处写上首次使用的日期。
6.每次注射后，务必取出并安全丢弃针头，并储存好不带注射针的Sogroya注射笔。
7. 每次注射都要使用新的针头，以防污染。

【Sogroya适应症】
Sogroya是一种处方药，含有人体生长激素，与人体内的生长激素相同。Sogroya通过皮下注射给药，用于治疗生长激素分泌不足的成人。目前尚不清楚Sogroya对儿童是否安全有效。

【Sogroya推荐剂量和给药方法】
一、使用说明
1.使用Sogroya进行治疗时，应由一名在诊断方面经验丰富的医生对所述疾病的治疗进行监督。
2.在开始Sogroya治疗前进行眼底检查，以排除先前存在的视神经乳头水肿，并在此后定期进行检查。如果确定了视神经乳头水肿，在开始用Sogroya治疗之前，评估病因并进行治疗。
3.通过皮下注射至腹部或大腿并定期改变注射部位来给药，以避免脂肪肥大。
4.目视检查颗粒物质和变色。Sogroya应该是一种清澈至微乳白色、无色至微黄色的溶液。如果溶液混浊或含有颗粒物质，请勿使用。
5.Sogroya注射笔以0.05毫克为增量进行刻度，并提供0.05毫克至4毫克的剂量。Sogroya注射笔随附的《患者信息和使用说明》中提供了给药说明。
6.未经医务人员的适当培训，请勿使用您的注射笔。在开始治疗之前，确保你已经会用笔进行注射。
7.如果您失明或视力不佳，并且无法阅读笔上的剂量计数器，请在有人帮助的情况下使用此笔，从受过使用训练的视力良好的人那里寻求帮助。
二、给药方法
1. 阅读Sogroya附带的详细使用说明。
2.Sogroya只有一种标示剂量，您的医生会开出适合您的剂量。
3.您的医生会教您如何注射Sogroya。
4.完全按照医生告诉您的那样使用Sogroya。每周给药一次。
5.如果您错过了一剂Sogroya，请在错过剂量后的3天(72小时)内尽快使用错过的剂量。
6.如果超过3天(72小时)，跳过错过的剂量，在规定时间注射下一剂。
7.Sogroya注射笔仅供一人使用。不要与他人共用您的注射笔，即使针头已被更换，这样可能会发生交叉感染。
三、注射使用配件（详见下图）
1.预装Sogroya药物的注射笔。
2.新的注射针头，Sogroya注射笔设计用于所有长度不超过8毫米的诺和诺德一次性针头。
3.有关如何处理用过的针和笔的信息，请参见步骤5。
4.酒精垫
5.纱布垫

四、如何使用Sogroya注射笔，共分为5步
1、准备好你的注射笔
· 使用肥皂和水将手洗干净。
· 检查您的笔的名称、剂量和彩色标签，以确保它包含正确剂量的药物。
· 拔下笔帽。
· 将笔倒置1或2次，检查笔内的药物是否清澈至几乎清澈，无色至微黄色（图A）。如果Sogroya看起来混浊，不要使用该注射笔。
 
· 当您准备好进行注射时，拿一个新的一次性针头，并取下纸标签。
· 将针头直接插到笔上，顺时针转动针，直到拧紧(见图B)。
 
· 每次注射都要使用新的针头，可以降低污染、感染、药物泄漏和针头堵塞导致的风险。
· 拔掉针头最外面的盖子并扔掉(正确处理)(见图C)。

· 拔掉针头里面的盖子并扔掉(正确处理)(见图D)。
· 针尖可能会滴出一滴Sogroya。这是正常的，您要在使用每个新笔时检查Sogroya药物的状况(参见步骤2)。
· 不要使用弯曲或损坏的针头。
2、在使用每个新笔前检查药物
01.如果不是初次使用的笔，可以直接进入步骤3
02.在使用新的笔之前，检查一下药物的状态，以确保生长激素能通过笔和针流动。
03.顺时针转动剂量计数器上的剂量选择器1标记，选择0.05毫克。当您转动剂量选择器时，您可能会听到微弱的“咔嗒”声(见图E)。
· 剂量计数器上的1个刻度等于0.05毫克(见图F)。

· 握住笔，针朝上。按住剂量按钮，直到剂量计数器返回“0”。“0”必须与剂量指针对齐(见图G)。
· 检查针尖上是否出现一滴Sogroya (见图H)。
04.如果没有Sogroya出现，将步骤2重复6次。
05.如果你仍然没有看到一滴Sogroya，更换针头：逆时针转动针头，小心地将针头从笔中取出。立即将针头放入利器处置容器中(见步骤5)。再次重复步骤2。
06.如果在更换针头并重复步骤2后仍没有出现一滴Sogroya，则不要使用该注射笔。
3、选择剂量
01.刚开始，检查剂量指针是否设置在“0”。
02.顺时针转动剂量选择器，选择您需要的剂量(见图I)。选择剂量后，进入第4步。
03. 如果没有足够的Sogroya来选择全剂量，请参见常见问题。
04. 剂量计数器以“毫克”为单位显示剂量(见图J和图K)。务必使用剂量计数器来选择准确的剂量。转动剂量选择器选择剂量时，不要仅根据听到的“咔嗒”声来判断。只有剂量计数器上的剂量指针能显示所选的准确剂量。
 
05.如果您选择了错误的剂量，您可以顺时针或逆时针转动剂量选择器至正确的剂量(见图L)。
06.当剂量选择器顺时针、逆时针转动时，或者当你用力将它转动超过笔中剩余的“毫克”数时，笔发出“咔嗒”声，并且感觉会有异常。
4、注射
01.选择注射部位。
02.Sogroya可以根据您的医生的指示注射到您的胃部区域(腹部)或大腿上部(大腿)的皮下(见图M)，每周更换注射部位。

03.用酒精垫擦拭注射部位，保持该区域干燥。
04.按照医生教您的那样，将针头插入皮肤 (见图N)。
· 确保您能看到剂量计数器。不要用手指盖住它，这可能会阻碍注射。
· 按住剂量按钮，直到剂量计数器显示“0”(见图O)。“0”必须与剂量指针对齐。然后你可能会听到或感觉到“咔嗒”一声。
· 继续把针扎进你的皮肤。
 
· 如果在连续按下剂量按钮后剂量计数器中没有出现“0”，您的针头可能会被堵塞或损坏，请参见常见问题。
· 剂量计数器回到“0”后，将针头留在皮肤内。慢慢数到6，以确保已经注射了全部剂量(见图P)。
· 小心地将针头从皮肤上取下(见图Q)。如果注射部位出现血液，用纱布垫轻轻按压，不要摩擦该区域。
05.注射后，你可能会在针尖上看到一滴Sogroya。这是正常的，不影响你的剂量。
5、注射后
01.逆时针转动针头，小心地将针头从注射笔中取出(见图R)。
02. 立即将针头放入FDA批准的尖锐物处理容器中，以降低针头刺伤的风险(见图R)。
03.每次注射后都要扔掉针头。
04.有关安全处置利器的更多信息，请参阅常见问题。
05.不要试图将针头盖重新盖上可能会扎伤自己。
06.每次使用后，将笔帽盖好，以防止阳光直射(见图S)。
07.每次注射后，务必立即将针头从笔中取出，可以降低污染、感染、Sogroya泄漏和针头堵塞导致的风险。
五、推荐剂量以及监测
1.每周皮下注射一次规定剂量。
2.开始Sogroya治疗，剂量为1.5毫克。每2至4周将每周剂量增加约0.5毫克至1.5毫克，直到达到所需的效果。
3.根据临床反应和血清胰岛素样生长因子1 (IGF-1)的浓度滴定剂量。
4.在前一次给药后3至4天抽取IGF-1样本，如果不良反应和/或血清IGF-1浓度高于特定年龄和性别的正常范围，根据需要减少剂量。最大推荐剂量为每周一次8毫克
六、错过剂量
1.尽快给予错过的剂量，且不超过错过剂量后的3天(72小时)。
2.如果错过剂量超过3天，跳过剂量，在常规给药日服用下一剂。

【Sogroya的警告和注意事项】
1.急性危重病患者的死亡率增加
据报道，由于心脏手术、腹部手术和多重意外创伤后的并发症，以及急性呼吸衰竭患者，在使用药物量的生长激素产品治疗后，死亡率增加。Sogroya不适用于治疗非生长激素缺乏的成人。
2.恶性肿瘤活动风险增加
恶性肿瘤活动患者接受生长激素治疗后，恶性肿瘤进展的风险增加。如果恶性肿瘤有反复活动的证据，停止使用Sogroya。治疗过程中出现新的皮肤恶性肿瘤存在发生恶性变化的潜在风险。仔细监测所有接受Sogroya治疗的患者先前存在的痣的潜在恶性变化。建议患者报告皮肤色素沉着的变化或先前存在的痣的外观变化。
3.葡萄糖耐受不良和糖尿病
用生长激素产品治疗可能会降低胰岛素敏感性，尤其是在较高剂量下。据报道，新发病的2型糖尿病患者服用生长激素产品，未确诊的糖尿病前期和糖尿病患者可能会出现血糖控制恶化并出现症状。定期监测所有接受Sogroya治疗的患者的血糖水平，特别是那些有糖尿病危险因素的患者，如肥胖或糖尿病家族史。应密切监测先前患有1型或2型糖尿病或糖尿病初期的患者。当Sogroya治疗开始时，抗糖尿病药物的剂量可能需要调整。
4.颅内高压
据报道，在使用生长激素产品治疗的患者中，出现了伴有视神经乳头水肿、视力改变、头痛、恶心和/或呕吐的颅内高血压。症状通常发生在生长激素治疗开始后的前8周内。在所有报告的病例中，颅内高压相关的体征和症状在停止治疗或减少生长激素剂量后迅速缓解。在开始Sogroya治疗前进行眼底检查，以排除先前存在的视神经乳头水肿，并在此后定期进行。如果在开始治疗前发现视神经乳头水肿，在开始Sogroya治疗前评估病因并治疗潜在原因。如果在Sogroya治疗期间通过眼底镜观察到视神经乳头水肿，应停止治疗。如果诊断出颅内高压，在颅内高压相关的症状和体征消失后，可以以较低的剂量重新开始Sogroya治疗。
5.过敏反应
据报道，在使用生长激素产品上市后，出现了严重的全身过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。应告知患者这种反应是可能的，如果发生过敏反应，应立即就医。
6.体液潴留
在Sogroya替代疗法期间可能会出现体液潴留。体液潴留的临床表现(例如水肿和神经压迫综合征，包括腕管综合征/感觉异常)通常是短暂的，并且依赖于剂量。
7.肾上腺功能减退
接受生长激素治疗的患者，如果有或有促肾上腺皮质激素缺乏的风险，则可能有血清皮质醇水平降低和/或中枢(继发性)肾上腺功能减退的风险。此外，因先前诊断的肾上腺功能减退而接受糖皮质激素替代治疗的患者，在开始Sogroya治疗后，可能需要增加其维持或应激剂量。监测已知肾上腺功能减退的患者血清皮质醇水平降低和/或需要增加糖皮质激素剂量。
8.甲状腺功能减退症
未确诊/未治疗的甲状腺功能减退症可能会阻止对Sogroya的最佳反应。在生长激素缺乏的患者中，中枢(继发性)甲状腺功能减退可能首先在生长激素治疗期间变得明显或恶化。因此，患者应定期进行甲状腺功能检查，并在需要时开始或适当调整甲状腺激素替代治疗。
9.胰腺炎
据报道，在接受生长激素产品的患者中有胰腺炎病例。发展为持续性严重腹痛的患者应考虑胰腺炎。
10.脂肪肥大/脂肪萎缩
当长时间在同一部位皮下注射Sogroya时，可能会导致组织脂肪肥大或脂肪萎缩。在服用Sogroya时改变注射部位，以降低这种风险。

【Sogroya注射剂禁忌症】
1.用药过量
最初可能导致低血糖，随后导致高血糖。过量服用Sogroya可能会导致液体潴留。长期过量可能导致巨人症和/或肢端肥大症的体征和症状，这与过量内源性生长激素的已知效应一致。
2.禁忌症:心脏手术、腹部手术或多重意外创伤后的急性危重疾病，或因使用药物剂量的本品有增加死亡率的风险而患有急性呼吸衰竭的患者。活动性恶性肿瘤、对Sogroya或其任何赋形剂过敏。据报道，与其他生长激素产品一起使用后出现了全身过敏反应、活动性增生性或严重非增生性糖尿病视网膜病变。
3.药物相互作用
代糖皮质激素治疗；细胞色素P450-代谢药物；口服雌激素；胰岛素和/或其他降血糖药。

【Sogroya不良反应】
Sogroya可能会导致严重的副作用，包括：
1.因心脏或胃部手术、外伤或严重呼吸(呼吸)问题而患有严重疾病的人的高死亡风险。
2.癌症或已经存在的肿瘤生长的风险增加，癌症复发的风险增加。您的医生需要监控您的癌症复发或肿瘤。如果您的痣、胎记或皮肤颜色开始发生变化，请联系医生。
3.新的或恶化的高血糖(高血糖症)或糖尿病。您的血糖可能需要在Sogroya治疗期间进行监测。
4.颅内高压。如果您有头痛、眼睛问题、恶心或呕吐，请联系医生。
5.严重的过敏反应。如果您有以下症状，请立即寻求医疗帮助:面部、嘴唇、口腔或舌头肿胀、呼吸困难、严重瘙痒、皮疹、发红、肿胀、恶心、心跳微弱或胸闷、体液潴留，如手和脚肿胀、关节或肌肉疼痛或神经问题导致手、手臂、腿和脚疼痛、烧灼感或刺痛。如果您有任何这些液体潴留的迹象或症状，请告诉您的医生。
6.皮质醇激素减少。医生会做血液测试来检查你的皮质醇水平。如果您的皮肤变黑、严重疲劳、头晕、虚弱或体重减轻，请告诉您的医生。
7.甲状腺激素水平下降。甲状腺激素水平下降可能会影响Sogroya的效果。医生将做血液测试来检查你的甲状腺激素水平。
8.严重持续的腹痛。这可能是胰腺炎的征兆。如果您有任何新的腹痛，请告诉您的医生。
9.注射部位的脂肪减少和组织虚弱。与您的医生商讨改变您注射Sogroya的区域。
10.血液中磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平增加。您的医生将进行血液测试来检查这一点。

Sogroya最常见的副作用包括:背痛、关节痛、消化不良、睡眠问题、头晕、扁桃体肿胀(扁桃体炎)、呕吐、高血压、血液中肌酸磷酸激酶水平升高、体重增加、红细胞减少(贫血)

【Sogroya在特殊人群中使用】
1.体重
随着体重的增加，人体接触Sogroya的量减少。然而，0.1至8毫克/周的Sogroya剂量范围提供了足够量的全身暴露，以达到临床试验中评估的34.5至150.5千克体重范围内的目标IGF-1水平。
2.老年患者
年龄大于65岁的成年患者和老年患者在相同的Sogroya剂量下比年轻受试者有更高的暴露量。
3.接受雌激素治疗的女性患者
女性患者，尤其是口服雌激素的女性患者，在相同的Sogroya剂量下，其暴露量低于男性。
4.肝功能损害
稳定状态下0.08毫克/千克的Sogroya导致肝功能正常患者和轻度肝功能损害患者之间的Sogroya接触量相当(Child-Pugh A)。然而，在中度肝损伤患者(Child-Pugh B)中观察到较高的暴露量(AUC0-168h和Cmax与正常肝功能的比率分别增加了4.69倍和3.52倍)。在轻度和中度肝功能损害患者中观察到较低的Sogroya刺激的IGF-1水平(与正常肝功能的比率分别为0.85和0.75)。
5.肾脏损害
一般来说，随着肾小球滤过率的降低，Sogroya暴露量趋于增加。在稳定状态下，0.08毫克/千克的Sogroya剂量导致肾损害患者的暴露量增加，这对于严重肾损害患者和需要血液透析的患者最为明显(AUC_0-168h与正常肾功能的比率分别为1.75和1.63)。中度和重度肾损害患者以及需要血液透析的患者也观察到较高的IGF-1AUC 0-168h水平(与正常肾功能的比率分别为1.35、1.40和1.24)。
6.妊娠风险
没有关于孕妇使用Sogroya的可用数据；然而，几十年来发表的关于孕妇使用短效重组生长激素(rhGH)的研究没有发现任何与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。
7.哺乳风险
母乳中是否存在1，对母乳喂养的婴儿有何影响，或对母乳量有何影响，目前尚无相关信息。

【Sogroya一般描述】
Sogroya是一种人生长激素(hGH)类似物，在氨基酸骨架(L101C)中有一个取代基，白蛋白结合部分已经连接到该氨基酸骨架上。白蛋白结合部分(侧链)由白蛋白结合剂和连接在蛋白质101位的亲水间隔物组成。蛋白质部分由191个氨基酸组成。利用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。结构式见下图： 每毫升Sogroya注射笔中含有6.7毫克的somapacitan-beco、组氨酸(0.68毫克)、甘露醇(44毫克)、苯酚(4毫克)、泊洛沙姆188 (1毫克)和注射用水(美国药典)。酸碱度约为6.8，可加入盐酸和氢氧化钠调节酸碱度。

【Sogroya作用机制】
Sogroya与靶细胞细胞膜中的二聚生长激素受体结合，导致细胞内信号转导和许多药效作用。这些药效作用中的一些主要是由肝脏中产生的胰岛素样生长因子1(IGF-1)介导的，而另一些主要是Sogroya的直接作用的结果。

【患者资讯资料】
1.不要在没有规定的情况下使用Sogroya。
2.不要把Sogroya给其他人，即使他们有和你一样的症状，这可能会伤害他们。
3.你可以问你的医生关于Sogroya的信息。
4.如果您患有由某些类型的心脏或胃部手术、外伤或呼吸问题引起的危重疾病，或者您有癌症或其他肿瘤，请不要使用Sogroya。
5.如果您对Sogroya中的任何成分过敏，请不要使用。
6.如果您患有由糖尿病(糖尿病性视网膜病)引起的某些类型的眼部问题，请不要使用Sogroya。
7.在服用Sogroya之前，告诉您的医生您的所有医疗状况，包括您是否做过心脏或胃手术、外伤或严重的呼吸问题；患有癌症或任何肿瘤；患有糖尿病；肾上腺有问题；正在接受糖皮质激素替代疗法；甲状腺有问题；有肝脏问题；怀孕或计划怀孕；正在哺乳或计划哺乳；告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂，Sogroya可能影响其他药物的作用方式，其他药物也可能影响Sogroya的作用方式。
(责任编辑：香港祺昌药业)