达沙替尼（dasatinib）是一款能够抑制ABL活性的第二代TKI。在以前的临床试验中，它与低剂量化疗联用，一线治疗年长Ph+ ALL患者时达到97%的完全血液学缓解率。然而，超过半数患者的疾病会复发，复发的主要原因是残余的癌细胞中出现耐药性基因突变。
Blincyto（Blinatumomab）博纳吐单抗 是由安进（Amgen）公司开发的双特异性抗体，它的一端与B细胞表面的CD19抗体结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，通过将T细胞募集到白血病细胞附近并激活T细胞，达到杀伤白血病细胞的作用。
2020年10月22日，《新英格兰医学杂志》发表了意大利GIMEMA协作组Robin Foà教授团队领衔进行的一项多中心2期临床研究。第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）和免疫疗法博纳吐单抗（blinatumomab），在治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者时显示出卓越的疗效和安全性。作为一线治疗，在中位随访期达到18个月时，患者的总生存率和无疾病生存率高达95%和88%。
在这项试验中，研究人员使用了免疫疗法Blincyto（Blinatumomab）作为巩固疗法。这项单臂2期临床试验总共注册了63名成年Ph+ ALL患者，他们的中位年龄为54岁（24-82岁）。患者首先接受达沙替尼（dasatinib）的诱导治疗（induction therapy），在诱导治疗结束后接受博纳吐单抗（blinatumomab）作为巩固疗法。试验的主要终点为接受两个治疗周期的博纳吐单抗（blinatumomab）巩固治疗之后，患者骨髓中的持续分子生物学应答（molecular response）。在患者达到完全血液学缓解之后，他们体内仍然可能存在少量的癌细胞。通过灵敏的分子生物学检测手段，研究人员可以发现患者体内的微小残留病变（MRD）。分子生物学应答包括MRD阴性，和MRD阳性但是在可量化的区域之外。
试验结果显示，在完成达沙替尼（dasatinib）的诱导治疗之后，98%（62/63）的患者达到完全血液学缓解，29%（17/59）的患者获得分子生物学应答。
1名患者在获得完全血液学缓解后退出临床试验，剩余的61名患者中，58名接受了一个周期的博纳吐单抗（blinatumomab）治疗，56名接受了两个周期的博纳吐单抗（blinatumomab）治疗。在第二个治疗周期结束时，60%的患者获得分子生物学应答。研究人员指出，总体来看，获得分子生物学应答的患者比例随着博纳吐单抗（blinatumomab）治疗周期的增多而增加，在第三个周期后达到70%，第四个周期后达到81%，第五个周期后达到72%。
在中位随访时间达到18个月（1-25个月）时，患者的总生存率（OS）为95%，无疾病生存率（DFS）为88%。患者的累积疾病复发率为8% ，其中包括一名严重违反试验方案的患者和一名在获得完全血液学缓解后退出临床试验的患者。
15名患者体内的微小残余病变在诱导治疗阶段有增多的迹象，对他们的ABL1基因突变分析显示，其中7位出现耐药性ABL1基因突变，在接受博纳吐单抗（blinatumomab）治疗后，这些患者的耐药性基因突变都被清除。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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