Zepzelca鲁比卡丁说明书-价格-功效与副作用

    2020年6月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了爵士制药公司（Jazz Pharmaceuticals plc）和PharmaMar公司的小分子细胞毒药物Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂上市，用于治疗铂类化疗后转移性小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的成年患者。基于总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，Zepzelca通过加速审批程序获得批准。

  【生产企业】：爵士制药Jazz Pharmaceuticals 和PharmaMar
【规格】：4mg/瓶
【商标】：Zepzelca
【通用名】：lurbinectedin for injection
【英文名称】：ZEPZELCA (lurbinectedin) for injection, for intravenous use
【贮藏】：冷藏于2°C至8°C

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂适应症】
ZEPZELCA（lurbinectedin 鲁比卡丁）可以用于治疗铂类化疗后转移性小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的成年患者。该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速审批下批准的。

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂剂量和给药方法】
1.推荐剂量
ZEPZELCA的推荐剂量为3.2 mg / m²进行静脉输注，输注时间应超过60分钟。每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
仅当绝对中性粒细胞计数（ANC）至少为1,500细胞/ mm ³且血小板计数至少为100,000 / mm ³时才开始使用ZEPZELCA治疗。
2.不良反应的剂量调整
表1列出了发生不良反应时建议的减少的剂量。对于不能耐受2 mg / m²或停药两周仍不能改善不良反应的患者，请永久停用ZEPZELCA。
表1：ZEPZELCA不良反应的剂量调整

剂量减少	总剂量
第一次	每21天2.6 mg / m2
第二次	每21天2 mg / m2

 
表2列出了ZEPZELCA出现不良反应的剂量调整方法。
表2：ZEPZELCA对不良反应的剂量调整

不良反应	严重度	剂量修改
嗜中性白血球减少症	4级或任何级别的发热性中性粒细胞减少	·停止使用ZEPZELCA直到不良反应≤1级 ·以较低剂量恢复使用ZEPZELCA
血小板减少（症）	伴有出血的3级或4级	·以较低剂量恢复使用ZEPZELCA
肝毒性或其他不良反应	3级	·停止使用ZEPZELCA直到不良反应≤1级 ·恢复停药前剂量的ZEPZELCA
	≥3级	·停止使用ZEPZELCA直到不良反应≤1级 ·以较低剂量恢复使用ZEPZELCA

 
服药前
输液前考虑使用以下用于预防呕吐的药物：
1.皮质类固醇（静脉注射地塞米松8mg或等效剂量）
2.5-羟色胺拮抗剂（静脉注射昂丹司琼8mg或等效剂量）
 
【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂给药配制】
· 将8 mL无菌注射用水注入小瓶中，得到含有0.5 mg / mL鲁比卡丁（lurbinectedin）的溶液。摇动小瓶直至完全溶解。
· 目视检查溶液中是否有颗粒物和变色。配制的溶液应该是澄清，无色或微黄色的溶液，基本上不含可见颗粒。
· 按以下方法计算所需的重组溶液体积：
 
· 通过中心静脉给药：从小瓶中取出适量的溶液，加入装有至少100毫升稀释剂(0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)的输液容器中。
· 通过外周静脉给药：从小瓶中取出适量的溶液，加入装有至少250 mL稀释剂(0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)的输液容器中。
· 在给药前应目视检查输液容器中是否有颗粒物质和变色。如果观察到颗粒物，请勿使用。
输液溶液的储存
· 如果未在配制或稀释后立即使用ZEPZELCA溶液，则在配制后可以在室温或在2ºC-8ºC保存最多24小时（包括输液时间）

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂的警告和注意事项】
1. 血细胞计数减少。包括中性粒细胞减少和血小板减少。一些中性粒细胞减少的患者可能会发烧或全身感染（败血症），甚至导致死亡。您的医生应在您每次接受ZEPZELCA的治疗之前进行血液检查，以检查您的血细胞计数。如果您出现以下症状，请立即就医：发烧或任何其他感染迹象、疲劳、异常瘀伤或出血、皮肤苍白。
2. 肝脏问题。肝功能检查结果升高在ZEPZELCA中很常见，也可能很严重。您的医生应在开始使用ZEPZELCA之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。如果您出现肝脏问题的症状，请立即就医，包括：食欲不振、恶心或呕吐、

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂药物过量】
暂无有关信息

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂禁忌症】
无

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂不良反应】
最常见的不良反应（≥20％），包括白细胞减少症，淋巴细胞减少症，疲劳，贫血，中性粒细胞减少，肌酐增加，丙氨酸转氨酶增加，血糖增加，血小板减少症，恶心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白减少，便秘，呼吸困难，血液中钠和镁含量降低，天冬氨酸转氨酶增加，呕吐，咳嗽，和腹泻。

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂药物相互作用】
1.强和中度CYP3A抑制剂
避免与强效或中度CYP3A抑制剂共同给药，这可能会增加ZEPZELCA不良反应的发生率和严重程度。如果不能避免ZEPZELCA与中度CYP3A抑制剂的共同给药，如果临床上有适应症，请考虑减少ZEPZELCA的剂量。
2.强和中度CYP3A诱导剂
避免与强或中度CYP3A诱导剂共同给药。与强效CYP3A诱导剂共同给药会，可能会降低ZEPZELCA的疗效。

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂在特殊人群中使用】
孕妇：ZEPZELCA可能会造成胎儿伤害，在使用ZEPZELCA治疗期间和末次剂量后6个月内使用有效的避孕措施。
哺乳期：劝告妇女在使用ZEPZELCA治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养
儿童：在儿科患者中安全性和有效性尚未确定。

【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂一般描述】
ZEPZELCA是一种烷化剂，它的分子式为C₄₁H₄₄N₄O₁₀S。分子量为784.87g/mol，化学结构为: 注射用的ZEPZELCA 4 mg冻干粉装在单剂量小药瓶中，用于静脉注射用。ZEPZELCA冻干粉末由4 mg鲁比卡丁（lurbinectedin），蔗糖（800 mg），乳酸（22.1 mg）和氢氧化钠（5.1 mg）组成。在使用前，用8 mL无菌注射用水加到药瓶中，，从而得到含有0.5 mg / mL鲁比卡丁（lurbinectedin）的溶液（基于8.5 mL的最终体积，计算出的浓度为0.47 mg / mL）。
 
【Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂作用机制】
鲁比卡丁（lurbinectedin）是一种烷基化药物，可结合DNA小沟中的鸟嘌呤残基，形成加合物，并导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会触发一系列事件，这些事件可能会影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）和DNA修复途径的后续活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。
鲁比卡丁（lurbinectedin）在体外抑制人单核细胞活性，并减少小鼠移植性肿瘤中巨噬细胞的浸润。
 
患者资讯资料
1. 忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
2. 告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，ZEPZELCA可能会造成胎儿伤害，在使用ZEPZELCA治疗期间和末次剂量后6个月内使用有效的避孕措施。
3. 建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受ZEPZELCA治疗期间以及最终剂量后4个月内使用有效的避孕方法。
4. 告知哺乳期妇女在接受ZEPZELCA治疗期间及最终剂量后的2周内不要母乳喂养。
5. 忠告患者应主动告知正在使用的其他任何药物，包括处方药、非处方药等。
(责任编辑：香港祺昌药业)