帕坐帕尼-Pazopanib 药品使用说明书

本站声明：以下内容仅供专业医护内部讨论使用，不代表医生当面诊断。欲获得香港正牌药剂师协助，请扫描本站微信公众号，谢谢！





 

帕坐帕尼-Pazopanib-Votrient-福退癌膜衣锭
帕坐帕尼（福退癌）是一种激酶抑制剂适用于为治疗晚期肾细胞癌患者。

[其他名称]:
Votrient
[适应证]:
帕坐帕尼是一种激酶抑制剂适用于为治疗晚期肾细胞癌患者。
[剂量和给药方法]:
800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。基线中度肝损伤 – 口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。
[剂型和规格]:
200 mg片。

[作用机制]:
帕坐帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子 受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋 白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。在体外，帕坐帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在 体内，帕坐帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，一种小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
[药效学及药代动力学]:
曾观察到血压增高并且是与血浆帕坐帕尼稳态谷浓度有关。
帕坐帕尼的QT延长潜能被评估为失控的一部分。在晚期癌症患者的一项开放，剂量递增研究。63例患者接受帕坐帕尼的剂量范围从50至2,000 mg每天。在第1天系列采集ECGs和在第8，15，和22天采集单次给药前ECGs评价帕坐帕尼对QTc间隔的影响。2/63例患者有 QTcF(Fridericia法校正QT) >500 msec和3例患者有QTcF从基线增加>60 msec。[见警告和注意事项(5.2).]
吸收：帕坐帕尼口服吸收，给药后达峰浓度中位时间2至4小时。每天给药800 mg导致几何均数AUC和Cmax分别为1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(等同于132 M)。在帕坐帕尼剂量超过800 mg时AUC或Cmax无一致增加。

给予单剂量帕坐帕尼400 mg捣碎片与给予整片比较增加AUC(0-72)46%和Cmax约2倍和缩短tmax约2小时。这些结果表明捣碎片给药后相对于完整片给药帕坐帕尼口服 吸收的生物利用度和速率增加。所以，由于增加暴露的这种潜能，VOTRIENT片不应捣碎。
当与食物给予时帕坐帕尼的全身暴露增加。帕坐帕尼与一种高脂或低脂餐给药导致AUC和Cmax增加约2-倍。所以，帕坐帕尼应进餐前至少1小时或进餐后2小时给药[见剂量和给药方法(2.1)]。
分布：帕坐帕尼在体内与人血浆蛋白的结合大于99%在范围10至100 g/mL无浓度依赖性。体外研究提示帕坐帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的一种底物。
代谢：体外研究证实帕坐帕尼被CYP3A4代谢与CYP1A2和CYP2C8贡献次要。
消除：给予推荐剂量800 mg后帕坐帕尼平均半衰期为30.9小时。主要通过粪消除，肾消除占给药剂量的<4%。

[ 警告和注意事项]:
1）观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学 (5.1)
2）曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质(5.2)。
3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。(5.3)
4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。(5.4)
5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。(5.5)
6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。
7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。(5.7)
8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。(5.8)
9）蛋白尿：监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。(5.9)
10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕(5.10, 8.1)

(责任编辑：admin)