非小细胞肺癌骨转移病人的坐来膦酸治疗

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英国伦敦Guys医院肿瘤内科Peter G. Harper教授解读了2006年ASCO大会报告的2项非小细胞肺癌骨转移病人使用坐来膦酸治疗的研究结果,认为该治疗可降低肺癌病人的SRE危险。

骨转移是一种全身性疾病

骨髓瘤、乳腺癌和前列腺癌病人骨转移很常见(60%~90%)。Ⅳ期肺癌病人也有30%~40%发生骨转移。晚期NSCLC病人的中位生存期是9~10个月。治疗的最重要考虑是维持病人的生活质量。病人一旦发生骨转移,则并发症发生率和治疗费用都显著升高。

姑息性放疗对骨转移有一定疗效。25%病人在1个月内能完全缓解疼痛,41%病人在1个月时疼痛至少可缓解50%。对于全身性骨转移,放射性同位素是一种有效的治疗。镇痛治疗非常有效但实际上可掩盖病情。

骨转移病人的治疗目标是:增强病人的功能和自主性。放疗可以缓解骨痛,镇痛药也可以减轻骨痛,手术可以提高病理性骨折的愈合,减少由脊髓受压引起的神经系统并发症,而双膦酸盐可以减少SRE并可能改善病人的生存情况。

骨转移是一种全身性疾病。全身性疾病就应进行全身治疗。

坐来膦酸治疗肺癌骨转移

2006年ASCO大会报告的011临床试验提供了双膦酸盐全身治疗肺癌骨转移的数据。在这项研究中,257例NSCLC或其他实体瘤病人接受坐来膦酸4 mg每3周1次治疗,另250例病人接受安慰剂治疗。21个月时进行最后分析。NSCLC患者占49%。主要终点为发生SRE病人的比例。次要终点为发生第一次SRE的时间、骨骼并发症发生率和多发性事件分析。结果显示,与安慰剂治疗相比,坐来膦酸可以降低各种SRE的发生率(P=0.127),延缓第一次SRE的发生时间(达3个月,P=0.009),降低骨骼并发症的年发生率(1.74%对2.71%,P=0.012),降低椎体和非椎体骨折的发生率,降低多发性事件的发生风险(危险比为0.693,P=0.003),显著延缓第一次病理性骨折的发生时间,延缓需要骨放疗的时间。

Major在2006年ASCO大会上报告了根据基线NTx和BALP分层的坐来膦酸对肺癌病人生存率的影响。结果显示,在144例NTx水平高并有骨转移的肺癌病人中,坐来膦酸治疗使研究期间死亡危险下降35%,下降原因是具有高NTx和BALP的病人从坐来膦酸治疗中显著获益。

双膦酸盐有直接抗肿瘤作用:(1)坐来膦酸对肺癌细胞系有抗肿瘤作用;(2)双膦酸盐可诱导许多肿瘤细胞系和原发性肿瘤发生细胞雕亡;(3)在乳腺癌和前列腺癌细胞系中,坐来膦酸与许多化疗药有协同抗肿瘤作用;(4)双膦酸盐可抑制黏附分子表达。

双膦酸盐还有间接抗肿瘤作用:抑制血管新生和促进T淋巴细胞增殖。

总之,SRE对病人的生活质量和经济负担都非常大,双膦酸盐如坐来膦酸可降低肺癌病人发生SRE的危险。

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