克里坐蒂尼治疗晚期NSCLC的有效率为57%

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       芝加哥(EGMN)——一项I期试验显示，试验用口服药物克里坐蒂尼(crizotinib)可精确靶向于晚期肺癌亚组患者的异常基因。

即使在行为状态评分较差(2或3分)的患者中，客观有效率也能达到57%。

根据研发该药的辉瑞公司发布的一项声明，由于41%的患者此前曾接受至少3种治疗，因此原先预计的有效率仅为10%。

韩国首尔国立大学癌症研究所的内科学教授Yung-Jue Bang博士表示，8週时疾病控制率(包括完全缓解、部分缓解及疾病稳定)达87%。缓解时间较为持久(范围1~15个月)。几乎所有患者的肿瘤均出现缩小。

中位随访6.4个月后，在中位无进展生存期上未达到研究终点。他表示，6个月时无进展概率为72%。

所有患者均罹患晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，并存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因改变。共96%有腺癌病史，76%为非吸烟者。

Bang博士说：“对于ALK阳性非小细胞肺癌患者，克里坐蒂尼或许是潜在的新标准治疗。”

克里坐蒂尼是处于临床试验阶段的唯一ALK抑製剂，尚未上市。

全球每年新确诊的约40,000例NSCLC患者存在ALK基因改变。他表示，目前尚无证据表明，ALK基因改变更常见于亚洲患者(佔该队列的35%)。该研究结果在美国临床肿瘤学会年会上进行了报告。

特邀评论员Mart​​in J. Edelman博士表示，对于接受过3种化疗但仍治疗无效的NSCLC患者，目前尚无其他有效的方法。他质疑是否有必要通过随机试验对所观察到的克里坐蒂尼(亦称为PF-02341066)的“显著活性”和最小毒性加以证实。

巴尔的摩马里兰大学Greenebaum 癌症中心的医学教授Edelman博士说：“儘管我怀疑，更多的研究经验可能会在一定程度上改变这些结果，但很难想像会使它们发生显著改变。虽然这些结果仅代表3 %~5%的非小细胞癌，但对于美国6,000~10,000例及全球数以万计的该病患者无疑是个福音。在美国，该病患者数量超过霍奇金病患者数量，这一比较应该更有助于我们认识该病的影响。

仅1例患者因药物相关不良事件(ALT水平4级升高)而停用克里坐蒂尼。最常见的不良事件为1级噁心(52%)、腹泻(46%)和呕吐(43%)。此外，Bang博士表示，42%的患者出现视力障碍，特别是在早上。中位疗程5.7个月后，仍有77%的患者留在研究中继续接受克里坐蒂尼250mg(2次/d)治疗。

儘管在全体大会及该大会新闻发布会上报告的这一早期研究结果份量十足，但其适用性仍然是个问题。大部分晚期NSCLC患者的年龄在70岁以上，而该试验中受试者的平均年龄仅为51岁。

Edelman博士表示，ALK筛查是否应仅面向从未或几乎从未吸烟者还是腺癌患者，并且荧光原位杂交(FISH)检测是否是最佳筛查方法，这些问题仍有待弄清楚。

纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心胸部肿瘤科主任Mark G. Kris博士告诉记者说，得益于最近开展的表皮生长因子受体(EGFR)突变检测工作，全国各地所配备的检测设备均可通过FISH法对ALK阳性患者进行检测。

他在採访中说：“我们希望在EGFR之后，随著其他驱动突变被发现，整个基因图谱会更加完整，这正是眼下将要进行的。一旦掌握了一种检测方法，再用其去做其他检测就易如反掌。”

辉瑞全球研发部肿瘤学部的高级主管Jamey Skillings博士表示，通过FISH检测法在当前队列中检出了ALK蛋白，并且马萨诸塞州综合医院单个实验室在85%的患者中也证实了该ALK蛋白的存在。

她在接受采访时说：“显然，我们目前选择的是正确的患者，因为他们正在从中获益。”

目前，辉瑞正与雅培分子公司共同开发商业化标准FISH检测工具，并且预计2011年中期克里坐蒂尼将获得美国的批淮。

Bang博士表示，这些结果支持绘製NSCLC患者的基因图谱，并製订个体化的NSCLC治疗方法。

2007年，研究者首次在间变性大细胞淋巴瘤患者中发现ALK基因，并随后发现其是NSCLC、成神经细胞瘤和罕见肉瘤等癌症的驱动因素。 ALK基因改变可导致肿瘤特异性ALK蛋白活化及肿瘤生长。

Kris博士还对克里坐蒂尼的迅速临床发展进行了评论，称其是一种更简便、破坏性更少的治疗选择。

Kris博士告诉记者：“我们从发现及认识一种癌基因到开发出相应治疗仅花费了短短3年时间，我认为这有力地证明了，一旦我们认识某种癌细胞，我们就能在极短时间内开发出相应治疗。”

另外两项克里坐蒂尼试验目前正在招募ALK阳性NSCLC成人患者。随机III期PROFILE 1007试验将在318例此前曾接受过1种含铂类化疗的患者中对连续给予克里坐蒂尼(250 mg，2次/d)与培美曲塞(500 mg/m2 )或多西紫杉醇(75 mg/m2)进行比较。开放性单组PROFILE 1005试验将在250例此前接受过1种化疗的疾病进展患者中对相同剂量的克里坐蒂尼进行评价。

Skillings博士表示，目前也正在与儿童肿瘤协作组合作开展一项I/II期试验，目的是为了明确针对各种癌症(尤其是淋巴瘤、成神经细胞瘤和其他较常见于儿童的检出ALK的肿瘤)患儿的剂量和用药方案。

在美国临床肿瘤学会大会上报告的这项克里坐蒂尼试验获得辉瑞公司的支持。 Bang博士及其几位同事是辉瑞公司的顾问，并从该公司获得研究资助。 Edelman博士是勃林格殷格翰公司、百时美施贵宝公司、Endocyte公司、基因泰克公司、礼来公司和OSI Pharmaceuticals公司的顾问，并从百时美施贵宝公司、Cyclacel Pharmaceuticals公司、Geron公司、葛兰素史克公司、Pharmacyclics公司、先灵葆雅公司和Tragara Pharmaceuticals公司获得研究资助。

(责任编辑：香港祺昌药业)