依维莫司片治疗晚期肾癌及预防排斥

本站声明：以下内容仅供专业医护内部讨论使用，不代表医生当面诊断。欲获得香港正牌药剂师协助，请扫描本站微信公众号，谢谢！




诺华的依维莫司片治疗晚期肾癌。剂量规格：5mg/片、10mg/片。属干扰细胞通讯防止肿瘤细胞生长的激酶类药物。此药用于治疗已试用过诸如舒尼替尼（Sutent）和索拉非尼（Nexavar）等其它激酶抑製剂的晚期肾癌。临床研究中本品最常见的不良反应为口腔炎症，衰弱，腹泻，食欲不振，四肢水潴留，气急，咳嗽，噁心，呕吐，潮红和发热。

舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑製剂（作用于多种细胞靶位），而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶（mTOR，一种丝氨酸-苏氨酸激酶，P13K/AKT的下游产物）的专一蛋白质，干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司结合与细胞内蛋白质FKBP-12，形成抑制络合物，从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低mTOR的下游效应物S6核醣体蛋白激酶（S6K1）和真核延伸因子4E结合蛋白（4E-BP）的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子（如HIF-1）的表达和降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。依维莫司通过抑制mTOR，体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。

接受用舒尼替尼和/或索拉非尼既往治疗的转移肾细胞癌患者中一项随机化，对照试验中暴露于AFINITOR(n=274)和安慰剂(n=137)。患者中位年龄为61岁(范围27-85)，88%为高加索人，和78%为男性。对接受AFINITOR患者盲态治疗研究中位时间为141 天(范围19-451)和对接受安慰剂患者为60天(范围21-295)。最常见不良反应(发生率≥30%)是口炎，感染，虚弱，疲乏，咳嗽，和腹泻。最常见3/4级不良反应(发生率≥3%)为感染，呼吸困难，疲乏，口炎，脱水，肺炎，腹痛，和虚弱。最常见实验室异常(发生率≥50%)是贫血，高胆固醇血症，高甘油三酯，高血糖，淋巴细胞减少，和肌酐增加。最常见3/4级实验室异常(发生率≥3%)为淋巴细胞减少，高血糖，贫血，低磷酸盐血症，和高胆固醇血症。 AFINITOR组观察到由于急性呼吸衰竭(0.7%)，感染(0.7%)和急性肾衰(0.4%)死亡，但安慰剂组无。 AFINITOR和安慰剂治疗组治疗-出现不良事件率(不论因果关系)导致永久终止分别为14%和3%。最常见不良反应(不论因果关系)导致治疗终止为肺炎和呼吸困难。感染，口炎，和肺炎为治疗延迟或剂量减低的最常见理由。 AFINITOR治疗期间最常见需要医学乾预是感染，贫血，和口炎。

依维莫司一项安全性和有效性临床研究暂时停止分析的原因如下：用药组患者的肿瘤生长或扩散较安慰剂组患者延缓。此外，依维莫司治疗组一半患者疾病加重延缓约5个月，而安慰剂组患者仅延缓2个月。

对先前使用过舒尼替尼、索拉非尼或先后使用过两者病情恶化的转移性肾癌患者採用依维莫司与安慰剂（辅以最佳支持护理）进行了临床对照研究，以双盲独立放射学评价结果表明依维莫司治疗组病情未恶化存活时间数据优于安慰剂组。依维莫司治疗组277例平均病情未恶化存活时间为4.9月，安慰剂组139例为1.9月。

(责任编辑：admin)