维格列汀：α、β细胞双调节，作用持久

在正常生理状态下，进餐时胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌激增，进而提高胰岛α、β细胞对葡萄糖的敏感性，增加胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，降低餐后血糖水平。然而，GLP-1可被DPP-4迅速灭活，若抑制DPP-4，可能会使进餐时的GLP-1水平升高持续至餐后，从而降低餐后血糖水平。

基于上述理念，1998年，研究者通过对首个DPP-4 抑制剂 DPP728 的结构进行微调，成功研发了维格列汀。维格列汀与人DPP-4具有高亲和力，呈底物样结合，不同于其他竞争性抑制剂（如西格列汀）或天然底物（如GLP-1），可与DPP-4快速结合且作用持久，可达55分钟，可升高餐间及夜间GLP-1水平，降低血糖。基于底物样结合的特点，与安慰剂相比，维格列汀可快速升高餐后GLP-1水平，且作用可持续整夜空腹阶段至次日清晨。同时也有研究显示，维格列汀联合二甲双胍可更显著升高患者餐后及空腹活性GLP-1水平。

维格列汀对α和β细胞具有独特的双调节作用，改善其敏感性，进而改善胰岛功能。该药改善β细胞对葡萄糖的敏感性，表现为葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌作用，而对α细胞的调节作用不仅表现为抑制餐后胰高血糖素水平，还表现为低血糖时增加胰高血糖素释放，从而在降糖的同时还具有低血糖保护作用。

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