ENHERTU（德曲妥珠单抗，T-DXd）之所以能成为全球HER2靶向治疗领域的“明星药物”，核心依托于一系列高质量的全球多中心III期临床试验，这些研究覆盖乳腺癌、胃癌、肺癌等多个癌种，涵盖HER2阳性、HER2低表达等不同人群，以确凿的临床数据证实了其疗效与安全性，推动其逐步改写全球临床治疗指南，成为多个癌种的标准治疗方案。其中，DESTINY-Breast系列、DESTINY-Gastric系列、DESTINY-Lung系列试验，分别奠定了ENHERTU在乳腺癌、胃癌、肺癌领域的核心地位，成为其全球获批的关键支撑。
在乳腺癌领域，ENHERTU的临床试验成果最为丰硕，彻底改变了HER2阳性、HER2低表达乳腺癌的治疗格局。DESTINY-Breast03 III期试验是ENHERTU的里程碑研究，该研究对比了ENHERTU与T-DM1（另一款HER2 ADC）在既往接受过至少一线抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效，结果显示，ENHERTU组中位无进展生存期（PFS）达28.8个月，较T-DM1组的6.8个月大幅延长，疾病进展或死亡风险降低72%；客观缓解率（ORR）达79.7%，较T-DM1组的34.2%翻倍，且缓解持续时间（DoR）长达36.6个月，显著优于传统治疗。基于该研究，ENHERTU已在全球90多个国家和地区获批用于该人群，成为HER2阳性乳腺癌后线治疗的金标准。
针对HER2低表达乳腺癌这一既往治疗空白领域，DESTINY-Breast04 III期试验实现了历史性突破。该研究纳入了不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，结果显示，ENHERTU组中位总生存期（OS）达17.5个月，较化疗组的13.9个月显著延长，死亡风险降低36%；中位PFS达5.6个月，较化疗组的3.5个月延长，疾病进展风险降低49%。该研究首次证实，HER2低表达乳腺癌患者可从HER2靶向治疗中获益，ENHERTU也因此成为全球首个获批用于HER2低表达乳腺癌的ADC药物，填补了该领域的治疗空白，目前已在全球超过90个国家和地区获批。此外，DESTINY-Breast06试验还证实，ENHERTU可用于HR阳性、HER2低表达甚至HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）的乳腺癌患者，进一步扩大了适用人群。
在胃癌领域，DESTINY-Gastric04 III期试验成为ENHERTU中国二线适应症获批的核心支撑，该研究已在前面详细提及，其显著的生存获益，推动ENHERTU成为二线HER2阳性胃癌的标准治疗方案。而在肺癌领域，DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 III期试验显示，ENHERTU在HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出卓越疗效，中位PFS和OS显著优于化疗，客观缓解率超过50%，目前已在全球超过70个国家和地区获批用于该人群。
除了上述关键试验，ENHERTU的真实世界研究也在持续推进。加拿大开展的HER-TEMPO真实世界研究（NCT06386263），旨在评估ENHERTU在HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌患者中的治疗中断率和剂量调整情况，为ENHERTU的临床实际应用提供更多数据支撑。这些临床试验与真实世界研究相互印证，充分证实了ENHERTU在多癌种、多人群中的卓越疗效与安全性，推动其成为HER2相关肿瘤精准治疗的核心药物，持续改写全球临床治疗指南。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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