三阴性乳腺癌一般多发生于绝经前年轻女性。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，但预后较其他类型差。
目前对于转移的三阴性乳腺癌主要治疗的方法是化疗，在美国还没有靶向药物上市，而该类型癌症在获得诊断后通常只有20个月的生存期。
三阴性乳腺癌具有侵略性的本质以及在病理学和分子水平的异质性决定了该种癌症的较差的预后。该类乳腺癌中，雌激素受体、孕激素受体及表皮生长因子受体Her2均为阴性，患者对目前治疗药物应答表现不一。
然而，已有大量研究证明了三阴性乳腺癌的高免疫原性，这为肿瘤免疫疗法的介入提供了理论依据。三阴性乳腺癌中与肿瘤细胞的淋巴浸润具有直接关系的PD-L1高水平表达发生的频率很高，这为免疫检查点抑制剂的针对性治疗提供了可能。
三阴性乳腺癌主要临床试验
免疫疗法对于一直以来治疗棘手的癌症类型-三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗研究已初显成效。 Celgene公司上周表示：公司将不再继续推进含有Abraxane（注射用紫杉醇，白蛋白结合型）的针对三阴性乳腺癌的化疗疗法的关键性试验，将会更加专注肿瘤免疫联合治疗的研究工作。
肿瘤免疫联合疗法已经有很多试验处在研究阶段，最主要的有Abraxane 联合罗氏制药的PD-L1 单抗Tecentriq（atezolizumab）的大型临床3期试验，试验早期数据令人鼓舞，并有望在接下来几年取得具有极大意义的生存获益结果。
尽管初见成效，但是在目前拥有PD-1/PD-L1资产的公司中也只有罗氏和默沙东的三阴性乳腺癌肿瘤免疫疗法试验走在最前列。如下表所示：
从上表可以预计：如果试验进展顺利，罗氏制药和默沙东公司将成为率先进入三阴性乳腺癌肿瘤免疫治疗市场的前两个公司。
默沙东Keynote-012 试验中免疫检查点抑制剂单药治疗三阴性乳腺癌的试验为进一步的研究做了先期铺垫，在上周圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 中，默沙东更新了临床Ib期Keynote-012三阴性乳腺癌队列的数据，中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，中位总生存期（OS）达到11.3个月。
默沙东已经开始了更大剂量单药治疗试验—Keynote-086，这项单臂、开标试验的结果将在2018年揭晓，而2017年将可以揭晓Keytruda 与多种化疗疗法对照的临床3期试验Keynote-119的试验结果。
Keytruda相比化疗，耐受性更好，这为药物获得批准增加了更大的砝码，默沙东将在明年把获得的试验数据提交给审评部门。
一线治疗
实现一线治疗三阴性乳腺癌无疑是对在研药物的最大治疗目标，因此免疫检查点抑制剂联合化疗也成为各公司着重进行的研究领域。
默沙东正在进行Keytruda 联合三种不同化疗药物的Keynote-355关键临床三期试验，罗氏则进行了Abraxane联合Tecentriq的名为Impassion130的临床三期试验。
越来越多的免疫疗法尝试让Celgene在SABCS会议上表明了将不再继续推进含有Abraxane（注射用紫杉醇，白蛋白结合型）的针对三阴性乳腺癌的化疗疗法的关键性试验的立场，在Abraxane联合各种化疗方案用于三阴性乳腺癌一线治疗的临床2期试验中，卡铂联合Abraxane治疗组的无进展生存期为7.4个月，为治疗效果最好的一组。
免疫疗法可以提高三阴性乳腺癌的治疗应答，免疫治疗联合化疗的临床PFS在6个月左右的范围，伯恩斯坦分析师最近引用哈佛医学院副教授Harold Burstein教授的话说：能够将一线治疗的PFS延长到9或10个月的话就足以保证相应疗法的上市获批。
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