赫赛汀（曲妥珠单抗）说明书

通用名 ：曲妥珠单抗
生产商 ： 上海罗氏制药有限公司
贮藏：2-8℃下贮存。
单　位 ： 瓶
有效期 ：3年 
规　格 ： 440mg/瓶冻干粉剂
批　号 ：S20060026

[适应症]

适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

[用法用量]

作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。
初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。
维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。
疗程：本药可一直用到疾病进展。
减量：临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。
特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。初次负荷剂量：4mg/kg，90分钟内静脉输入。
维持剂量：每周2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。可一直用到疾病进展。

[不良反应]

所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药(蒽环类【阿霉素或表阿霉素】加环磷酰胺或紫杉醇)合用。
单独使用赫赛汀　有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。
213例患者，下列不良反应发生率≥5%：
整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

[禁忌]

对曲妥珠单克隆抗体或其它成分过敏的患者禁止使用。

[注意事项]

本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。
在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退(纽约心脏学会[NYHA]分级的Ⅲ/Ⅳ)。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心甘类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。

[儿童用药]

小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。

[药物相互作用]

无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。
禁忌　使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。
5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。
赫赛汀不可与其它药混合或稀释。

[药物过量]

人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量>10mg/kg。

[药理毒理]

曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

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