Pluvicto 临床疗效解析

       Pluvicto 可以成为晚期前列腺癌重要治疗手段，离不开多项大型 III 期临床试验夯实证据，后续大量真实世界研究进一步验证，在临床实际患者群体当中，药物疗效可以复刻临床试验结果，为临床医生制定治疗顺序提供参考依据。

       里程碑 VISION III 期研究确立 Pluvicto 在后线 mCRPC 患者中的治疗地位。该研究入组既往接受过雄激素受体通路抑制剂以及紫杉烷化疗失败、PSMA 阳性的转移性去势抵抗前列腺癌患者。研究结果显示，相比标准护理方案，加入 Pluvicto 治疗显著延长患者总生存期，降低死亡风险，肿瘤客观缓解率明显提升，大量患者 PSA 水平出现大幅度下降，骨转移病灶得到控制，延缓肿瘤进展，改善患者疾病相关症状PLUVICTO®。基于该试验结果，药物最早获得 FDA 批准，用于多线治疗失败后的 PSMA 阳性 mCRPC。

       后续 PSMAfore III 期临床试验进一步拓展用药时机，探索在化疗之前使用 Pluvicto。针对已经经过 ARPI 治疗、尚未使用紫杉烷化疗的 PSMA 阳性 mCRPC 人群，对比更换内分泌治疗方案，Pluvicto 治疗组影像学无进展生存期得到显著提升，中位 rPFS 达到 11.6 个月，对照组仅 5.6 个月，肿瘤客观缓解率差距显著，证实无需等到化疗失败，更早介入放射性配体治疗，可以有效推迟化疗启用时间，帮助部分患者规避化疗带来的严重毒副反应，也推动 FDA 批准其化疗前适应症PLUVICTO®。

       PSMAddition 研究则把目光投向更早的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），评估 Pluvicto 联合标准内分泌治疗的价值。研究证实，在 PSMA 阳性 mHSPC 患者当中，在内分泌治疗基础上加用 Pluvicto，能够降低影像学进展或死亡风险，疗效在不同亚组人群当中保持稳定，无论高肿瘤负荷、低肿瘤负荷，初发转移还是复发转移患者，均可观察到生存获益，推动适应症进一步向前线拓展Novartis。

       临床试验入组会设置严格筛选条件，排除很多高龄、合并多种基础疾病的体弱患者，而真实世界数据更贴近现实临床场景。海外真实世界分析纳入大量未经筛选的临床患者，结果显示，化疗初治 mCRPC 患者接受 Pluvicto 治疗，中位无进展生存期可达 13.5 个月；仅仅经过一次 ARPI 就启用该药的患者，生存获益更加突出，优于多线药物失败之后再使用的人群，提示治疗时机越早，患者获益潜力越大Novartis。同时真实世界中多数患者可以顺利完成全部 6 周期给药，整体耐受性与临床试验保持一致，没有出现不可控的新增安全风险。

       当然，临床试验与真实世界同样提示，仍有部分患者会出现原发耐药，用药后肿瘤依旧快速进展，也有部分患者会出现继发性耐药，治疗一段时间后疾病再次恶化。目前对于耐药机制仍在持续探索，也在推进 Pluvicto 与其他靶向药物、免疫药物联合方案的临床试验，期待进一步提升缓解深度，延长患者生存。综合现有全部证据，Pluvicto 已经成为 PSMA 阳性转移性前列腺癌全病程当中重要的治疗选择。

 

(责任编辑：编辑D)