Winrevair 的临床应用已从单药挽救治疗，拓展至与传统靶向药物的联合方案，通过 “重构逆转 + 血管扩张” 的机制协同，实现疗效最大化，为不同阶段 PAH 患者提供个性化治疗选择，推动 PAH 治疗进入 “联合精准时代”。
“Winrevair + 内皮素受体拮抗剂（ERA）” 是目前最成熟的联合方案，适合中重度 PAH 初始治疗。ERA（如波生坦、马昔腾坦）通过阻断内皮素介导的血管收缩和增殖，与 Winrevair 的 ActRIIA 抑制形成协同：Winrevair 逆转已形成的血管重构，ERA 持续扩张血管、抑制新增殖，两者联用可覆盖 PAH 病理生理的多个环节。临床研究显示，该联合方案治疗 WHO III 级 PAH 患者的 6MWD 提升幅度达 52 米，较单药治疗（36 米）显著增加；肺血管阻力降低 38%，右心功能改善率达 55%；临床恶化风险降低 82%，远优于单药治疗的 76%。该方案尤其适合初治中重度患者，可快速控制症状并延缓长期进展，已成为临床首选联合策略。
“Winrevair + 前列环素类药物” 是针对重度 PAH（WHO IV 级）的强效联合方案。前列环素类药物（如伊洛前列素）是 PAH 治疗的最强效血管扩张剂，但单独使用时易引发头痛、腹泻、注射部位反应等不良反应，且无法逆转重构。与 Winrevair 联用后，前列环素的剂量可降低 30%-40%，不良反应发生率减少 50%，同时 Winrevair 的重构逆转作用可增强前列环素的血管扩张效果。临床数据显示，该联合方案治疗 WHO IV 级患者的临床恶化风险降低 85%，6MWD 提升 45 米，40% 的患者功能分级改善至 III 级，为部分患者避免肺移植创造了条件。需注意的是，该联合方案的出血风险略高（约 6%），需密切监测血小板计数和出血症状，避免联用强效抗血栓药物。
“Winrevair + 磷酸二酯酶 5 抑制剂（PDE5i）” 是针对轻中度 PAH 的温和联合方案，适合老年或体能状态较差的患者。PDE5i（如西地那非、他达拉非）通过抑制磷酸二酯酶 5，升高一氧化氮水平扩张血管，不良反应温和（主要为头痛、面部潮红）。与 Winrevair 联用后，轻中度患者的 6MWD 提升 48 米，WHO 功能分级改善率达 42%，临床恶化风险降低 79%，且不良反应发生率与单药治疗无差异（约 65%），耐受性良好。该方案尤其适合初始治疗不愿使用强效药物的患者，可在保证疗效的同时降低毒性风险。
联合治疗的核心原则是 “机制协同、剂量适配、毒性可控”：需根据患者的功能分级、体能状态和基础疾病选择联合伙伴；剂量上遵循 “低起始、慢调整” 原则，避免毒性叠加；用药期间加强监测，重点关注出血、血小板减少等协同风险；对于联合治疗后达到深度缓解（6MWD>400 米、WHO I/II 级）的患者，可在医生指导下逐步降低传统药物剂量，保留 Winrevair 维持治疗，减少长期用药负担。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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