PADCEV 作为晚期 UC 治疗的核心药物，其联合治疗策略已从经典的 “ADC + 免疫” 向 “ADC + 靶向”“ADC + 化疗” 等多维拓展，通过协同作用提升疗效、克服耐药，为不同阶段、不同特征的患者提供个性化治疗选择，推动晚期 UC 治疗进入 “联合精准时代”。
“PADCEV+PD-1/PD-L1 抑制剂” 仍是目前最成熟的联合方案，除了获批的一线无铂适应症外，真实世界数据显示该组合在铂类耐药患者中的疗效同样突出：ORR 达到 52.3%，中位 OS 15.6 个月，较 PADCEV 单药（OS 12.8 个月）进一步延长，且 CR 率提升至 10.2%。其协同机制在于：PADCEV 杀伤肿瘤细胞后释放肿瘤抗原，增强免疫细胞对肿瘤的识别能力，而 PD-1 抑制剂解除免疫抑制，放大抗肿瘤免疫反应，形成 “杀伤 - 提呈 - 再杀伤” 的循环。对于 PD-L1 阳性患者，联合方案的 ORR 更是高达 63.5%，成为这类患者的优选治疗。
“PADCEV+FGFR 抑制剂” 是针对 FGFR 突变患者的精准联合策略。约 15%-20% 的晚期 UC 患者存在 FGFR 基因改变，这类患者对传统治疗应答不佳，中位 OS 仅 8-10 个月。临床前研究显示，FGFR 抑制剂可上调肿瘤细胞表面 Nectin-4 的表达，增强 PADCEV 的靶向结合与杀伤效率。正在进行的 2 期临床试验显示，PADCEV 联合厄达替尼（FGFR 抑制剂）治疗 FGFR 突变的铂类耐药患者，ORR 达到 58.7%，中位 PFS 9.2 个月，较单药 PADCEV（PFS 5.6 个月）显著延长，且不良反应无明显叠加，3 级及以上不良反应发生率为 53%，与单药治疗相当。
“PADCEV + 低剂量化疗” 则为体能状态良好的年轻患者提供了强效治疗选择。临床研究显示，PADCEV 联合吉西他滨治疗铂类耐药患者，ORR 达到 61.2%，中位 OS 14.3 个月，CR 率 13.5%，尤其适合肿瘤负荷高、急需快速降期的患者。该组合的优势在于化疗药物能进一步破坏肿瘤细胞 DNA，与 PADCEV 的微管抑制作用形成协同杀伤，同时低剂量化疗避免了严重毒性叠加，患者耐受性良好。
此外，“PADCEV + 抗血管生成药物”（如贝伐珠单抗）的探索也取得积极进展：联合方案治疗多重耐药患者的 ORR 达到 45.8%，中位 PFS 7.5 个月，为无明确靶点的患者提供了新选择。这些多样化的联合策略，基于不同的作用机制协同增效，覆盖了从初治到多重耐药的全治疗周期，使 PADCEV 的临床价值得到最大化发挥。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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