在 PADCEV 上市之前，晚期尿路上皮癌的治疗长期依赖铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂，但存在 “耐药率高、疗效有限、毒性显著” 等诸多痛点。PADCEV 的出现，通过 “作用机制、疗效表现、适用人群、安全性” 四大维度的全面升级，实现了晚期 UC 治疗的质的飞跃。
从作用机制来看，传统铂类化疗（顺铂、卡铂）通过破坏肿瘤细胞 DNA 发挥杀伤作用，但缺乏靶向性，对正常细胞损伤严重，导致骨髓抑制、胃肠道反应等严重不良反应；PD-1/PD-L1 抑制剂通过激活机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，但疗效依赖肿瘤微环境的免疫状态，约 70% 的晚期 UC 患者对免疫治疗无应答。而 PADCEV 作为 ADC 药物，通过 Nectin-4 靶向抗体精准定位肿瘤细胞，释放强效毒素 MMAE 实现特异性杀伤，既避免了化疗的脱靶毒性，又不依赖免疫状态，实现了 “精准杀伤 + 广谱适用” 的双重优势，从根源上克服了传统治疗的局限性。
疗效表现方面，传统治疗的疗效已进入瓶颈期：铂类化疗耐药后，化疗二线治疗的 ORR 仅 15%-20%，中位 OS 4-6 个月；PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的患者，后续治疗的 ORR 不足 10%，中位 OS 仅 3-4 个月。而 PADCEV 在铂类 + 免疫双重耐药患者中，ORR 达到 40.6%，中位 OS 12.8 个月，较传统治疗延长 1 倍以上；在初治不适合顺铂化疗的患者中，联合免疫治疗的 ORR 达到 68.1%，中位 PFS 12.5 个月，远超化疗组的 6.3 个月。更重要的是，PADCEV 能实现深度缓解，CR 率达到 7.4%-12.5%，部分患者可获得长期生存，甚至达到临床治愈标准，这是传统治疗无法企及的突破。
适用人群方面，传统治疗的适用范围受限：铂类化疗对肾功能不全、听力损伤、体能状态差的患者禁用；PD-1/PD-L1 抑制剂对 TMB 低、免疫沙漠型肿瘤患者疗效不佳。而 PADCEV 的适用人群更广泛：不仅适用于铂类耐药、免疫治疗失败的难治性患者，还可用于初治不适合顺铂化疗的患者；无论患者肾功能状态（轻度至中度肾功能不全无需调整剂量）、体能状态（ECOG 0-1 分）、肿瘤免疫表型如何，均能显著获益；同时覆盖膀胱尿路上皮癌、肾盂癌、输尿管癌等多种 UC 亚型，适用人群覆盖度提升至 90% 以上。
安全性方面，传统铂类化疗的 3 级及以上不良反应发生率高达 70%-80%，主要包括中性粒细胞减少（50%）、恶心呕吐（30%）、肾功能损伤（20%）、听力损伤（15%），严重影响患者生活质量；PD-1/PD-L1 抑制剂虽无化疗相关毒性，但可能引发免疫相关不良反应（如免疫性肺炎、结肠炎），部分患者需永久停药。而 PADCEV 的 3 级及以上不良反应发生率仅 55%，无严重骨髓抑制、肾功能损伤或听力损伤，最常见的周围神经病变多为可逆性，患者耐受性显著提升，生活质量得到保障。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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