Rybelsus 的成功，不仅在于其强效的药理作用，更得益于其创新性的口服吸收技术。作为多肽类药物，司美格鲁肽本身存在 “易被胃酸降解、肠道吸收差” 的天然缺陷，诺和诺德通过多年技术攻关，打造了专属口服递送系统，成功攻克了这一行业难题，使口服 GLP-1 制剂成为现实。
多肽类药物的口服递送面临三大核心挑战：一是胃酸降解，司美格鲁肽作为蛋白质类分子，在胃酸（pH 1-2）环境中易被胃蛋白酶水解，失去生物活性；二是肠道吸收屏障，肠道黏膜的紧密连接和黏液层阻碍了大分子药物的穿透，导致吸收效率极低；三是首过效应，药物经胃肠道吸收后进入肝脏，易被肝脏代谢酶降解，生物利用度进一步降低。
针对这些挑战，Rybelsus 采用了 “三重保护 + 吸收促进” 的核心技术设计：首先，微球包衣技术，将司美格鲁肽包裹在 pH 敏感型聚合物微球中，该微球在胃酸环境中保持稳定，不释放药物，进入肠道（pH≥5.5）后才会溶解，释放出司美格鲁肽，避免胃酸降解；其次，吸收促进剂，配方中加入 SNAC（N - 乙酰半胱氨酸）作为吸收促进剂，SNAC 可通过改变肠道黏膜细胞的紧密连接，增加药物的通透性，同时促进司美格鲁肽在肠道黏膜的吸收，提升生物利用度；最后，分子结构修饰，司美格鲁肽本身的脂肪酸侧链修饰使其具有一定的脂溶性，能够与肠道黏膜的脂质双层结合，进一步促进吸收。
这一技术组合的效果显著：Rybelsus 的生物利用度达到 1.13%，虽然低于每周一次注射剂型（约 89%），但已能满足临床治疗需求 —— 每日一次 14mg 剂量的血药浓度，相当于注射剂型 0.5mg / 周的疗效水平。药代动力学数据显示，Rybelsus 口服后 1-3 小时达到血药浓度峰值，稳态血药浓度在治疗 4-5 周后达到，且不受食物影响，患者可灵活选择服药时间，进一步提升了用药便利性。
此外，该口服技术还具有良好的安全性：SNAC 作为食品添加剂级别的吸收促进剂，在体内代谢迅速，无明显毒性；微球包衣材料为生物可降解聚合物，不会在体内蓄积，避免了长期使用的安全性隐患。这一技术突破不仅让 Rybelsus 成功上市，更为其他多肽类药物的口服递送提供了宝贵经验，推动了多肽药物领域的技术革新。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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