DATROWAY 的临床成功，离不开第一三共 DXd ADC 技术平台的强大支撑。作为全球领先的 ADC 技术平台，DXd ADC 通过对抗体、连接子、载荷的系统性优化，构建了 “高特异性、高稳定性、高效性” 的技术优势，成为 DATROWAY 等 ADC 药物临床转化成功的核心密码。
DXd ADC 技术平台的核心优势之一是高特异性抗体的筛选与优化。平台采用噬菌体展示技术和杂交瘤技术相结合的方式，筛选出高亲和力、高特异性的单克隆抗体，并通过人源化改造减少免疫原性。DATROWAY 的抗 TROP2 抗体就是通过该技术筛选获得，其对 TROP2 的结合亲和力 KD 值低至 0.2nM，较同类抗体提升 3 倍以上，能够精准识别并结合肿瘤细胞表面的 TROP2 蛋白，避免对正常组织的结合和损伤。同时，平台通过抗体 Fc 段改造，延长了抗体在体内的半衰期（约 4.8 天），确保肿瘤组织的持续药物暴露，提升治疗效果。
连接子技术的创新是 DXd ADC 平台的另一大亮点。平台采用基于四肽的可裂解连接子，具有 “肿瘤微环境特异性激活” 和 “血液循环高稳定性” 双重特性。该连接子在正常组织的中性环境中保持稳定，不会断裂释放载荷，从而降低脱靶毒性；而在肿瘤细胞内的酸性环境和溶酶体酶作用下，能够快速断裂，高效释放载荷。此外，连接子与抗体的共价连接方式确保了每个抗体分子连接的载荷数量均一（DATROWAY 的药物抗体比率 DAR=4），避免了传统 ADC 药物 DAR 不均一导致的疗效波动和毒性增加问题。这种精准的连接子设计，是 DXd ADC 药物实现 “高效低毒” 的关键保障。
细胞毒性载荷 DXd 的选择彰显了平台的前瞻性。DXd 是一种新型拓扑异构酶 I 抑制剂，其细胞毒性是传统化疗药物的 100-1000 倍，且具有独特的 “旁观者效应”，能够穿透肿瘤微环境，杀伤周围未表达靶点的肿瘤细胞，有效解决了实体瘤异质性导致的治疗抵抗问题。同时，DXd 的作用机制与现有化疗药物和靶向药物不同，不易产生交叉耐药，为多线治疗失败的患者提供了新的治疗机会。此外，DXd 在体内代谢迅速，半衰期约 5.5 天，且主要通过 CYP3A4 代谢，无明显的药物蓄积风险，显著降低了长期治疗的毒性负担。
DXd ADC 技术平台的系统性优势，不仅体现在 DATROWAY 上，更支撑了优赫得 ®（Trastuzumab deruxtecan）等多款 ADC 药物的成功上市。目前，该平台已布局 6 款处于临床开发阶段的 ADC 药物，涵盖 HER2、HER3、TROP2 等多个靶点，覆盖乳腺癌、肺癌、胃癌等多种实体瘤，形成了丰富的 ADC 产品管线。随着技术的不断迭代和优化，DXd ADC 平台有望开发出更多高效、安全的 ADC 药物，为实体瘤治疗带来更多突破。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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