作为口服 SERD 的代表药物，Inluriyo 不仅在单药治疗中展现出明确疗效，其联合治疗潜力也成为临床探索的重点方向。基于乳腺癌的发病机制与信号通路特征，Inluriyo 与 CDK4/6 抑制剂、PI3K 抑制剂等药物的联合方案已进入临床试验阶段，有望进一步提升疗效，拓展治疗场景。
与 CDK4/6 抑制剂联合是最具前景的联合策略。CDK4/6 抑制剂通过阻断细胞周期 G1/S 期转换，抑制肿瘤细胞增殖，与 Inluriyo 的受体降解机制形成协同效应。临床试验数据显示，Inluriyo 联合阿贝西利（CDK4/6 抑制剂）治疗 ER+、HER2-、ESR1 突变的晚期乳腺癌患者，中位 PFS 达 9.4 个月，较 Inluriyo 单药治疗的 5.5 个月显著延长 3.9 个月，疾病进展风险降低 52%，客观缓解率提升至 28.6%，且安全性良好，未出现新增不良反应，3 级及以上不良反应发生率与单药治疗相当（约 13%）。这一联合方案尤其适用于肿瘤负荷较高、症状明显或单药治疗效果不佳的患者，目前已进入 Ⅲ 期临床试验（NCT04975308），有望成为晚期乳腺癌的一线治疗选择。
与 PI3K 抑制剂联合针对多重耐药患者。部分 ESR1 突变患者同时存在 PI3K/AKT/mTOR 通路激活，导致对 SERD 单药治疗耐药。临床前研究显示，Inluriyo 与 PI3K 抑制剂（如 alpelisib）联合使用时，能同时阻断 ER 通路与 PI3K 通路，显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，协同增效作用明显。目前，相关 Ⅱ 期临床试验（NCT05514054）正在招募患者，评估联合方案在经多线治疗后进展的 ER+、HER2 - 乳腺癌患者中的疗效与安全性，初步结果显示疾病控制率达 72%，为多重耐药患者提供了新的治疗方向。
与免疫治疗联合探索疗效突破。尽管 ER + 乳腺癌的免疫原性较低，但 SERD 药物可能通过调节肿瘤微环境增强免疫治疗效果。临床前研究发现，Inluriyo 能降低肿瘤细胞表面 PD-L1 表达，增加 T 细胞浸润，与 PD-1/PD-L1 抑制剂联合使用时，可显著提升抗肿瘤免疫应答。目前，Inluriyo 联合帕博利珠单抗的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验（NCT04188548）正在进行中，初步数据显示，在 PD-L1 阳性的 ESR1 突变乳腺癌患者中，联合方案的客观缓解率达 22%，疾病控制率达 65%，为免疫治疗在 ER + 乳腺癌中的应用提供了新的思路。随着联合治疗临床试验的推进，Inluriyo 有望构建多元化的治疗方案，满足不同患者的临床需求。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
