尽管 Koselugo 在临床试验中展现出良好的耐受性，但作为长期使用的靶向药物，临床应用中仍需通过 “早期识别 - 分层处理 - 动态监测”，有效管理不良反应，确保患者安全用药并最大化治疗获益。
常见不良反应及处理：胃肠道反应是最常见的不良反应，腹泻发生率 76%，多在治疗初期（1-2 周）出现，1-2 级占比 90%。应对策略包括：与食物同服药物，避免空腹服用；腹泻时口服洛哌丁胺（首次 4mg，之后每次 2mg，每日不超过 16mg），同时补充口服补液盐预防脱水；若出现 3 级腹泻（每日＞6 次），需暂停用药 1-2 天，待症状缓解后以原剂量的 75% 重启治疗。皮肤反应（皮疹、痤疮样皮炎）发生率 50%-60%，1-2 级皮疹可外用炉甘石洗剂或弱效糖皮质激素软膏，避免日晒；3 级皮疹需口服抗组胺药物（如氯雷他定），必要时暂停用药。疲劳症状发生率 38%，多为轻度，患者通过保证充足睡眠（每日 8-10 小时）、适度休息即可缓解，无需调整剂量。
实验室指标异常管理：AST/ALT 升高发生率约 30%，3 级及以上占 8%，多为一过性。治疗前需检测肝功能基线，治疗期间每 3 个月监测一次，1-2 级升高（＜3×ULN）无需停药，可口服保肝药物（如谷胱甘肽）；3 级升高（3-5×ULN）需暂停用药，待指标恢复至 1×ULN 以下后以原剂量的 75% 重启；4 级升高（＞5×ULN）需永久停药。肌酸激酶（CK）升高发生率约 20%，3 级及以上占 6%，多与肌肉损伤相关，无明显临床症状，无需特殊处理，避免剧烈运动即可，若出现肌肉疼痛、无力，需暂停用药并监测 CK 水平。
罕见但严重的不良反应防控：需重点警惕心力衰竭风险（发生率＜1%），MEK 抑制剂可能影响心肌功能，治疗前需行心电图、超声心动图评估左心室射血分数（LVEF），治疗期间每 6 个月复查一次，若 LVEF 降低≥10% 且低于正常下限，需暂停用药并给予心肌保护药物。视网膜病变（发生率＜2%）表现为黄斑水肿、视网膜脱离，治疗期间若患者出现视力模糊、视物变形，需立即行眼科检查，确诊后暂停用药，多数患者症状可自行缓解。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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