Evkeeza 的临床优势源于其精准的分子设计与作用机制，作为首个靶向 ANGPTL3 的降脂药物，它在 “靶点结合 - 通路阻断 - 代谢调控” 链条上实现了多重突破，区别于传统 LDL 受体依赖型降脂药的治疗局限。
其分子结构的关键创新在于抗原结合域的特异性设计。研发团队通过噬菌体展示技术筛选出高亲和力 ANGPTL3 结合序列，将其嵌合于 IgG2 κ 型抗体骨架中 ——IgG2 亚型的选择可减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）与补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，避免对肝细胞的误伤；而 κ 轻链的使用则降低了免疫原性风险，临床研究中抗药抗体（ADA）发生率仅 1.2%，远低于部分单克隆抗体的 3%-5%。
作用机制层面，Evkeeza 通过 “双重调控” 改善脂蛋白代谢：一方面，它与 ANGPTL3 的 N 端纤维蛋白原样结构域特异性结合，阻断其与 LPL、EL 的相互作用，恢复 LPL 活性（提升 2.3 倍），加速乳糜微粒（CM）与极低密度脂蛋白（VLDL）中 TG 的水解，减少富含 TG 脂蛋白向 LDL 的转化；另一方面，EL 活性恢复（提升 1.8 倍）可促进 HDL-C 的清除与逆向转运，将外周组织多余胆固醇转运至肝脏代谢，间接降低 LDL-C 水平。临床前研究显示，Evkeeza 处理后，HoFH 模型小鼠的 LDL-C 水平降低 52%，主动脉粥样硬化斑块面积减少 47%，且对正常 LDL 受体功能小鼠无显著影响，证实其作用的特异性。
药代动力学特性进一步优化疗效：Evkeeza 半衰期长达 26 天，支持每 4 周一次静脉输注，血药浓度波动幅度小于 18%，能持续维持 ANGPTL3 抑制效果；且药物在肝脏组织中的浓度是血浆浓度的 3.1 倍，确保在脂蛋白合成部位发挥作用。这种 “精准结合 + 长效作用 + 组织靶向” 的分子特性，构成了其疗效优势的核心密码。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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