NPM1 突变 AML 患者中约 30%-40% 合并 FLT3 突变（以 FLT3-ITD 为主），这类 “双突变” 患者传统治疗效果差，复发率高，中位 OS 不足 10 个月。Ziftomenib 的出现为双突变患者带来新选择，但其单药与联合治疗的策略选择，需结合患者具体情况精准判断。
从单药疗效来看，Ziftomenib 对双突变患者具有一定活性。II 期临床试验中，48 例合并 FLT3 突变的 R/R 患者接受单药治疗，ORR 达 68%，CR 率 49%，中位 OS 12.8 个月，虽略低于单纯 NPM1 突变患者（OS 15.4 个月），但已远超 FLT3 抑制剂单药治疗的效果（ORR 40%-50%、OS 8-9 个月）。亚组分析显示，FLT3-ITD 低负荷（等位基因频率＜50%）患者的 ORR 达 75%，中位 OS 14.5 个月，接近单纯 NPM1 突变患者获益，而高负荷（≥50%）患者 ORR 仅 58%，中位 OS 10.2 个月，提示 FLT3 突变负荷是疗效关键影响因素。
对于 FLT3-ITD 高负荷或单药治疗后 MRD 持续阳性的患者，联合 FLT3 抑制剂是更优策略。一项多中心 II 期研究显示，Ziftomenib 联合吉瑞替尼治疗双突变患者，ORR 提升至 83%，CR 率 67%，MRD 阴性率达 62%，中位 OS 尚未达到（随访 12 个月时 OS 率 78%）。联合治疗的安全性可控，3 级及以上不良反应主要为中性粒细胞减少（52%）、血小板减少（41%），通过剂量调整与支持治疗可有效管理，无新增非血液学毒性。
临床实践中，可根据 FLT3 突变负荷制定分层策略：低负荷患者首选 Ziftomenib 单药，高负荷患者初始即采用 Ziftomenib 联合 FLT3 抑制剂；治疗过程中通过动态监测 FLT3 突变负荷与 MRD，若单药治疗 2 个月后 MRD 仍阳性，及时加用 FLT3 抑制剂。这种精准分层策略，能最大化双突变患者的治疗获益，改善长期生存。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
