随着 Sevabertinib 等新型 TKI 与德曲妥珠单抗等 ADC 药物的崛起,HER2 突变 NSCLC 的治疗进入 “选择多元化” 时代,两种药物各有优势,合理布局治疗顺序成为临床关键。
从疗效特性看,Sevabertinib 在 TKD 突变患者中更具优势 ——YVMA 突变者 ORR 达 78%,中位 PFS 12.2 个月,且口服便捷,无需静脉输注;ADC 药物则对非 TKD 突变患者疗效更优,DESTINY-Lung02 研究中 3 例非 TKD 突变患者接受德曲妥珠单抗治疗后均达肿瘤缩小,其中 2 例部分缓解。在 ADC 耐药场景中,Sevabertinib 仍能发挥作用(ORR 38%),而 TKI 耐药后 ADC 也能实现 77% 的 ORR,二者形成 “互补解救” 格局。
安全性与便利性是重要差异点。Sevabertinib 无 ILD 风险,口服给药依从性高(真实世界预计达 90% 以上),适合长期维持治疗;ADC 需静脉输注,存在 5% 左右的 ILD 风险,且给药周期密集(每 3 周一次),对老年或体弱患者不便。
临床布局策略已逐渐清晰:对于 HER2 TKD 突变、无 ILD 风险担忧的患者,优先选用 Sevabertinib,耐药后序贯 ADC;对于非 TKD 突变、肿瘤负荷大或急需快速缩瘤的患者,可首选 ADC,耐药后再用 Sevabertinib 解救。这种 “精准分层 + 序贯治疗” 模式,能最大化患者生存获益。
(责任编辑:香港祺昌医药公司)
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