要理解 Zilganersen 为何能成为 SMA 治疗的 “新希望”，首先需深入其独特的作用机制 —— 从基因根源上干预疾病发展，而非单纯缓解症状。SMA 的发病与 SMN1 基因缺失或突变密切相关，而人体中存在的 SMN2 基因虽与 SMN1 高度同源，却因转录过程中第 7 号外显子的跳跃，只能产生少量功能性 SMN 蛋白。Zilganersen 的核心功能，就是通过反义寡核苷酸技术 “修正” 这一缺陷。
作为一种人工合成的单链核酸分子，Zilganersen 能特异性结合 SMN2 基因转录产生的 pre-mRNA 上的关键区域，阻止剪接因子与导致外显子跳跃的序列结合。这一过程如同为 RNA 剪接 “安装导航系统”，引导剪接复合体正确识别第 7 号外显子，最终生成包含完整外显子的成熟 mRNA，进而翻译出足量的功能性 SMN 蛋白。临床数据显示，接受 Zilganersen 治疗的 SMA 患者，脑脊液中 SMN 蛋白水平可提升 2-3 倍，且这种提升具有剂量依赖性和持续性。更关键的是，SMN 蛋白水平的升高直接关联到患者运动功能的改善 —— 在 I/II 期临床试验中，部分原本无法独坐的 II 型 SMA 患儿，治疗 6 个月后可自主完成坐姿维持，成人患者的肌力评分也显著提高。这种从基因层面逆转病理进程的能力，让 Zilganersen 区别于传统对症治疗药物，成为 SMA 疾病修饰治疗的重要突破。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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