Ado-trastuzumab (Kadcyla, Genentech) 于2019 年 5 月 3 日获得 FDA 批准。该药物是一种靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的抗体和微管抑制剂偶联物，作为单药治疗之前曾尝试过联合或单独使用曲妥珠单抗和紫杉类药物等药物的HER2 阳性转移性乳腺癌患者。它还适用于 HER2 阳性早期乳腺癌 (EBC) 患者、有残留侵袭性疾病的患者以及在尝试其他治疗方案（如紫杉类或曲妥珠单抗）后的辅助治疗。
根据 2014 年至 2018 年病例的数据，HER2 阳性乳腺癌是该疾病最常见的亚型之一，其年龄调整率为每 100,000 名女性 88.1 例新病例。这个比率基本上是三阴性乳腺癌和其他亚型的比率的 6 倍。
Kadcyla 装在单剂量小瓶中，每瓶含 100 毫克或每瓶 160 毫克。它仅通过静脉内 (IV) 给药，而不是通过静脉推注或推注给药。也不能与葡萄糖（5%）溶液混合，只能与0.9%氯化钠混合。Kadcyla 的推荐剂量为 3.6 mg/kg 体重，每 3 周静脉输注一次，作为 21 天周期的一部分，或每位 EBC 患者总共 14 个周期。
Kadcyla 是一种 HER2 靶向抗体偶联物，是一种人源化抗 HER2 免疫球蛋白 G1，曲妥珠单抗。与 HER2 受体结合后，它会导致细胞内释放细胞毒性分解代谢物，从而导致细胞周期停滞和细胞凋亡。
与 Kadcyla 相关的黑框警告与肝毒性、心脏毒性和胚胎-胎儿毒性有关。在开始使用 Kadcyla 之前和每次给药之前应监测肝功能，因为该药物已导致肝功能衰竭和死亡。值得一提的是，目前尚无针对该药物及其监测的肾损害的临床试验，对于轻度（60-89 ml/min）和中度（30-59 ml/min）肾损害不建议调整剂量。它还可能导致左心室射血分数降低，这也应再次监测。怀孕期间使用会导致胚胎-胎儿伤害，因此应建议患者在治疗期间使用有效的避孕药具。还应建议与育龄女性伴侣的男性患者正确使用保护措施以避免怀孕。还应建议患者在治疗期间和最后一剂 Kadcyla 后 7 个月不要母乳喂养。此外，该药物可能会引起肺毒性、输液相关反应和超敏反应。在没有病史的患者以及接受抗凝或抗血小板治疗等药物治疗的有血小板减少症病史的患者中，临床试验中曾发生胎儿出血病例。对于这些患者，应在每次给药前检查血小板计数。最后，如果该药物有任何神经毒性迹象，应立即停药。
Kadcyla 的副作用 (AE) 包括疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、便秘、血小板减少症、周围神经病变和关节痛。
在相互作用方面，Kadcyla 由 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢。应避免同时使用 CYP3A4 强抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、利托那韦和类似药物，因为它们可能会导致 Kadcyla 水平升高至毒性水平。
在 KATHERINE 试验中，在 1624 名患者中，每 3 周以 3.6 mg/kg 的剂量静脉注射 Kadcyla，其中包括 884 名 HER2 阳性转移性乳腺癌患者和 740 名 HER2 阳性早期乳腺癌患者。在 EMILIA 试验中，43% 的患者经历了 3 级 AE，其中 32 名患者 (7%) 停止了 Kadcyla 治疗。该试验中最常见的 AE 是血小板减少症以及转氨酶升高。对大约 8 名患者 (16%) 进行了剂量减少。
在免疫原性方面，来自 7 项临床试验的总共 1243 名患者接受了对 Kadcyla 的抗药物抗体反应测试。给药后，5.1% 的患者抗 Kadcyla 抗体检测呈阳性。
在 EMILIA 试验中，5.2% 的患者抗 Kadcyla 抗体检测呈阳性，其中 13 人的中和抗体也呈阳性。在 KATHERINE 试验中，大约 3.7% 的患者抗 Kadcyla 抗体检测呈阳性，其中 5 人的中和抗体也呈阳性。
根据药代动力学研究及其分析，Kadcyla 的清除率约为 0.68 L/天，消除半衰期 (t1/2) 约为 4 天。然而，在 3 周内重复静脉输注给药后，未观察到 Kadcyla 的剂量积累。
在对 65 岁以下和 65 岁以上的患者以及亚洲和非亚洲人种的患者中测试该药物后，这些研究得出结论，年龄和种族对该药物的药代动力学没有任何临床意义的影响。
药剂师应告知患者肝损伤及其体征，如腹痛、黄疸、尿色深、厌食等。还应告知患者出现气短、咳嗽和脚踝肿胀等症状，这可能意味着左心室功能障碍。
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