BeiGene是一家全球性的生物技术公司，专注于开发和商业化全球创新药物。该公司今天宣布，BRUKINSA （zanubrutinib）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的有条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者。该补充新药申请此前已于 2020 年 10 月获得 NMPA 药物审评中心（CDE）的优先审查。
随着 BRUKINSA 获得 NMPA 的批准，我们能够为患者提供治疗 WM 的新选择，WM 作为一种无法治愈的疾病，可导致严重的发病率。此次获批标志着 BRUKINSA 在中国第三次获批用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，我们相信它可能在解决全球血癌患者未满足的需求方面发挥重要作用。
WM 经常影响老年人，耐受性是这些患者特别关注的问题，因为更长的治疗时间有可能改善结果，正如试验所示，中国的患者现在将获得一种创新的治疗方法，这种治疗方法具有心血管安全优势和深度持久的反应。
BRUKINSA 旨在限制第一代 BTK 抑制剂的脱靶效应，NMPA 授予的有条件批准是基于在中国进行的一项单臂关键性 2 期试验 (NCT03332173) 的结果，该试验评估了 BRUKINSA 在既往接受过至少一种治疗的 WM 患者中的安全性和有效性。中位研究随访时间为 14.9 个月，独立审查委员会 (IRC) 评估的主要缓解率 (MRR) 的主要终点为 72.1%（95% CI：56.3、84.7）；MRR 被定义为完全反应、非常好的部分反应和部分反应的组合率。不良反应概况与以前的发现基本一致。
BRUKINSA 在中国推荐的 WM 每日总剂量为 320mg。
关于华氏巨球蛋白血症
华氏巨球蛋白血症是一种罕见的、生长缓慢的淋巴瘤，发生在不到 2% 的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中。1该疾病通常影响老年人，主要见于骨髓，但也可能影响淋巴结和脾脏。在中国，估计每年有 88,200 名患者被诊断出患有淋巴瘤。这些病例中约有 91% 被归类为 NHL，中国每年约有 1,000 名新诊断的 WM 患者。
关于 BRUKINSA (zanubrutinib)
BRUKINSA 是一种由百济神州科学家发现的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 小分子抑制剂，目前正在全球范围内进行广泛的临床项目评估，作为单一疗法并与其他疗法联合治疗各种 B 细胞恶性肿瘤。由于不断合成新的 BTK，BRUKINSA 专门设计用于通过优化生物利用度、半衰期和选择性来实现对 BTK 蛋白的完全和持续抑制。与其他批准的 BTK 抑制剂相比，BRUKINSA 具有不同的药代动力学特性，已被证明可抑制许多疾病相关组织内恶性 B 细胞的增殖。
BRUKINSA 在以下适应症和地区获得批准：
用于治疗既往接受过至少一种治疗的成人患者的套细胞淋巴瘤 (MCL)（美国，2019 年 11 月）；
用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年患者的 MCL（中国，2020 年 6 月）；
用于治疗既往接受过至少一种治疗的成人患者的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)（中国，2020 年 6 月）；
用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症 (WM) 成年患者（中国，2021 年 6 月）；
用于治疗复发性或难治性 MCL（阿拉伯联合酋长国，2021 年 2 月）；
用于治疗成年患者的 WM（加拿大，2021 年 3 月）。
警告和注意事项
出血
在接受 BRUKINSA 单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中发生了致命和严重的出血事件。在接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中，有 2% 的患者报告了 3 级或更高级别的出血事件，包括颅内和胃肠道出血、血尿和血胸。任何级别的出血事件，包括紫癜和瘀点，在 50% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中发生。
有或没有同时接受抗血小板或抗凝治疗的患者都发生了出血事件。BRUKINSA 与抗血小板或抗凝药物的共同给药可能会进一步增加出血风险。
监测出血的体征和症状。如果发生任何级别的颅内出血，则终止 BRUKINSA。根据手术类型和出血风险，考虑在手术前和手术后 3-7 天停用 BRUKINSA 的益处-风险。
感染
在接受 BRUKINSA 单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中曾发生致命和严重感染（包括细菌、病毒或真菌）和机会性感染。23% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者发生了 3 级或更高级别的感染。最常见的 3 级或更高级别感染是肺炎。由于乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活引起的感染已经发生。
根据对感染风险增加的患者的护理标准，考虑预防单纯疱疹病毒、肺孢子菌肺炎和其他感染。监测和评估患者的发烧或其他感染迹象和症状，并进行适当治疗。
细胞减少症
在接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中报告了基于实验室测量的 3 级或 4 级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症 (27%)、血小板减少症 (10%) 和贫血 (8%)。
在治疗期间监测全血细胞计数，并根据需要使用生长因子或输血进行治疗。
第二原发性恶性肿瘤
接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中有 9% 发生了第二原发恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌（基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌），占 6% 的患者报告。建议患者做好防晒工作。
心律失常
接受 BRUKINSA 单药治疗的患者中有 2% 发生了心房颤动和心房扑动。有心脏危险因素、高血压和急性感染的患者可能面临更高的风险。0.6% 的接受 BRUKINSA 单药治疗的患者报告了 3 级或更高级别的事件。监测心房颤动和心房扑动的体征和症状并酌情处理。
胚胎-胎儿毒性
根据在动物中的发现，BRUKINSA 给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。在器官形成期间对妊娠大鼠给药 zanubrutinib 会导致胚胎-胎儿毒性，包括在暴露于患者中所报告的推荐剂量 160 mg 每天两次的暴露量高 5 倍时的畸形。建议女性在服用 BRUKINSA 期间和最后一次给药后至少 1 周内避免怀孕。建议男性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内避免生育孩子。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
不良反应
接受 BRUKINSA 治疗的> 10% 患者中最常见的不良反应是中性粒细胞计数减少 (53%)、血小板计数减少 (39%)、上呼吸道感染 (38%)、白细胞计数减少 (30%)、血红蛋白降低 (29%)、皮疹 (25%)、瘀伤 (23%)、腹泻 (20%)、咳嗽 (20%)、肌肉骨骼疼痛 (19%)、肺炎 (18%)、尿路感染 (13%) )、血尿 (12%)、疲劳 (11%)、便秘 (11%) 和出血 (10%)。最常见的严重不良反应是肺炎（11%）和出血（5%）。
在接受 BRUKINSA 治疗的 118 名 MCL 患者中，8 名 (7%) 患者因试验中的不良反应而停止治疗。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎（3.4%）。一名 (0.8%) 患者出现导致剂量减少的不良反应（乙型肝炎）。
药物相互作用
CYP3A 抑制剂：当 BRUKINSA 与强 CYP3A 抑制剂共同给药时，将 BRUKINSA 剂量减少至 80 mg，每天一次。对于与中度 CYP3A 抑制剂共同给药，将 BRUKINSA 剂量减少至 80 mg，每天两次。
CYP3A 诱导剂：避免与中度或强效 CYP3A 诱导剂共同给药。
特定人群
肝功能损害：严重肝功能损害患者的 BRUKINSA 推荐剂量为 80 mg，每天口服两次。
指示
BRUKINSA 是一种激酶抑制剂，适用于治疗已接受过至少一种既往治疗的成人套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
该适应症在基于总体反应率的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
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