药品英文名
Etoposide
药品别名
足叶乙苷、鬼臼乙叉苷、威克、泛必治、拉司太特、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙、凡毕士、依托泊甙、依托扑沙、足叶乙甙、Vepesid、Lastet、VP-16
【药物剂型】
1.注射剂：100mg(5ml)；
2.胶囊：50mg，100mg。
【药理作用】
本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，属细胞周期特异性药物，作用于晚S期及G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成本品、酶和DNA三者间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ的功能，使DNA损伤后难以重新修复。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期、G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要，且高峰浓度(＞5～10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关，故一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。口服Vp-16软胶囊疗程长，可提高抗肿瘤活性。临床前研究表明，对多种实验动物肿瘤有抑制作用，如L1210、P388、S37、S180、黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌等。VP-16抗瘤谱广，并与CTX、Ara-C、DDP、BCNU等多种抗肿瘤药物有协同作用。本药为鬼臼毒素的半合成衍生物依托泊苷的水溶性酯，为静脉注射用抗肿瘤药，因其良好的水溶性而降低了因稀释或静脉注射时发生沉淀的可能性。其作用机制与依托泊苷相同。单次剂量瓶装含有相当于依托泊苷100mg的磷酸依托泊苷无菌冻干制剂和枸橼酸钠32.7mg、右旋糖酐40.3g。
【药动学】
口服约50%被吸收，tmax为1～2h。口服生物利用度48%(25%～74%)。静脉注射后97%与血浆蛋白结合。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸腔积液和肺组织，进入脑脊液很少，大多数患者脑脊液中药物浓度低于血浆浓度的10%。用药后12h43%由尿排出体外，其中2/3为原形。另外尚可由胆道排出。本药静脉注射后在血浆中迅速而完全地转变成依托泊苷。依托泊苷难以进入脑脊液。在体外，依托泊苷与血浆蛋白结合率高(97%)；癌症患者及正常志愿者，依托泊苷的蛋白结合率与血清蛋白浓度有关。依托泊苷的体内过程呈一双相形式，其分布半衰期约为1.5h，终末消除半衰期为4～11h，机体总清除率为min33～48ml/m2或每分钟16～36ml/m2，与剂量无关。主要经肾(42%～67%)及胆汁(0%～16%)排泄。
【适应证】
1.小细胞肺癌：单药有效率38%，与顺铂联用有效率近80%。
2.恶性淋巴瘤：单药有效率36%。
3.对急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效较好。
4.对睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌也有效。
【禁忌症】
1 .对本药过敏者。
2 .白细胞和血小板明显降低者。
3 .心、肝、肾功能严重衰竭者。
【注意事項】
1 .孕妇及哺乳期妇女谨慎使用。
2 .药物对儿童的影响：儿童使用本药的安全性和有效性尚不清楚，但有报道儿童对本药过敏。
3 .药物对妊娠的影响：美国食品药品管理局( FDA )将本药妊娠归为d类。 本药对小鼠和大鼠胚胎存在致畸，对人胚胎也很可能存在致畸。
4 .药物对哺乳的影响：本药可用乳汁排泄，哺乳期妇女应谨慎使用。
5 .药物对检测值或诊断的影响：使用本药可使天冬氨酸氨基转移酶( AST )、丙氨基转移酶)、碱性磷酸酶)、乳酸脱氢酶( LDH )等肝酶升高
6 .用药期间应定期检查周围血象、肝肾及心脏功能。
7 .本药不要静脉注射，注意不要漏到血管外。
8 .本品在葡萄糖溶液中不稳定，可形成细小沉淀物，应用生理盐水稀释。
9 .本品不能肌内注射。
10 .长春新碱可抑制可溶性微管蛋白二聚体对微管的解聚作用，影响神经微管功能和轴突转运，替考拉宁可增加微管蛋白对长春新碱的亲和力，或增加长春新碱对解聚作用的敏感性。
因此，两者联合使用可提高长春新碱的神经毒性。
【副作用】
1 .骨髓抑制：主要为白细胞减少，是最常见的剂量限制原因，血小板降低少见。 2 .胃肠道反应：恶心、呕吐、口腔炎、腹泻，一般较轻。
3 .低血压：静脉推注出现低血压，静脉滴注给药0.5小时以上。
4 .皮肤反应：脱发常见，可见皮炎、瘙痒。
5 .其他：亦有神经毒性，如头痛、发热、心悸、心电图异常、静脉炎等。 少见肝毒性、周围神经感觉异常，也有视神经炎、辐射诱发性皮炎等报道。
据报道，后遗症异味、发热、色素沉着、吞咽困难、暂时性皮质盲等不良反应。 另外，该药对人体有潜在的致癌作用。
【用法用量】
1.成人：静脈内投与：
1)睾丸生殖细胞瘤： BEP方案，即博莱霉素( BLM )每周30mg，分3次静脉注射； 本药每日100 mg/m2，5天，或每日120mg/m2，连用3天； 顺铂( DDP )每日20mg/m2，连续5天。
2)体积大、预后差的肿瘤)可加倍使用顺铂的PVeBV方案，即DDP每日40mg/m2，持续4天(溶于3%氯化钠溶液静脉滴注)； 长春碱( VLB ) 0.2mg/m2，连续使用5天。
3)使用小细胞肺癌(环磷酰胺( CTX )、阿奇霉素( ADM )及长春新碱( VCR )和PV )方案( DDP60~120mg/m2 )，每日本药每日100mg/m2
4)用非小细胞肺癌) PV方案(见小细胞肺癌)治疗。
5)胃癌： EAP方案：第1、7天每日ADM 20mg/m2，第2、8天DDP每日40mg/m2，第4~6天本药每日120mg/m2，均静脉输注。 ELF方案、
亚叶酸钙( LV )、氟尿嘧啶(5-FU )每日分别为300mg/m2、500mg/m2，连续使用3天，第3、5天静脉注射本药每日120mg/m2。 两种方案的疗效均优于过去常用的FAM方案。
6)霍奇金淋巴瘤：采用EVA方案，本药每日100mg/m2静脉注射，连用3天，VLB6mg/m2，ADM50mg/m2。 口服：每日70~100mg/m2，连用5天，或30mg/m2，连用10天。
每3~4周一个疗程。
2 .临床上常与其他化疗药物联合组成联合化疗方案。
1）小細胞肺癌：
高龍患者小細胞肺癌：総量800mg/m2、5日間連用。
顽固性小细胞肺癌：共6个月长疗程，即每日50mg/m2，连续服用3周，休息1周。 过去多次化疗者使用该方案，部分病例仍有效。
2)霍奇金淋巴瘤)采用EVA方案，本药每日200mg/m2，连用5天，VCR2mg/m2，ADM50mg/m2。
3 .儿童：静脉滴注：每日100~150mg/m2，连用3~4天。
【药物间相互作用】
1 .与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。
2 .与其他抗肿瘤药物联合使用，可能加重骨髓抑制的不良反应。
3 .与环孢素联合使用，环孢素血药浓度超过2000ng/ml，可增加本药分布容积，降低其清除率，增加本药毒性。
4 .与valspodar联合使用时，valspodar应明显降低本药清除率( 40(~60 ) )，联合使用时减少本药用量66 )。
5 .与他莫昔芬联合使用，可增加本药毒性，但原因尚不清楚。
6 .本药血浆蛋白结合率高，所有能与血浆蛋白结合的药物均可影响本药的排泄。 7 .使用本药会增加活疫苗感染的危险性。 因此，禁止同时接种活疫苗(轮状病毒疫苗等)。 缓解期的白血病患者，
化疗结束后至少间隔三个月可以接种活疫苗。
(责任编辑：编辑露露)
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