药品英文名
Calcium Folinate
药品别名
5-甲基四氢叶酸钙、安曲希、甲酰四喋酸钙、甲酰四氢叶酸钙、甲叶钙、立可林、醛氢叶酸钙、确呋力、威力醛氢叶酸钙、叶醛酸钙、亚乙酸钙、Antrex、Calcium Folinate、Calcium Leucovorin、CF
药物剂型
1.片剂：5mg，10mg，15mg；
2.注射剂：3mg(1ml)，5mg(1ml)，100mg(1ml)；
3.注射剂(冻干粉)：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。
【药理作用】
增加5-FU的抗肿瘤作用。5-FU在体内代谢为5-氟一磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸(5FdUMP)，它与正常代谢产物dUMP竞争和脱氧胸嘧啶核苷合成酶(TS酶)、叶酸形成稳定的三联复合物，使TS酶失活，dUMP变成dTMP(一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸)过程受阻，DNA合成受到抑制。5-FU对TS酶的这种抑制作用受体内叶酸库容的影响，外源性增加叶酸能增加5-FU对TS酶的抑制作用，叶酸在体内经过谷氨酸化后这种抑制作用能提高上百倍。大剂量MTX化疗时，为降低MTX对正常细胞的损害，须及时进行叶酸解救。叶酸进入正常细胞后，能促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离，加速MTX从细胞内排出，恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。本药是叶酸还原型的甲酰化衍生物。系叶酸在体内的活化形式。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸转化。本药可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及蛋白质的合成。本药可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间的竞争作用，逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠道黏膜的不良反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性无效。另外。本药无抗肿瘤作用。
【适应证】
■主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧苄啶等)的解毒剂，临床常用于预防甲氨蝶呤大剂量或过量治疗后所引起的严重毒性作用。
■用于叶酸治疗下列疾病，如口炎性腹泻、蛋白质-能量营养不良(营养不良)、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血疗效不佳时。
■作为结肠癌、直肠癌的辅助治疗。
■与5-FU联合应用，治疗消化道肿瘤或其他5-FU敏感肿瘤。大剂量CF与5-FU联合使用(LF方案)是目前治疗结肠癌、直肠癌的基本方案。
■用于儿童白血病、淋巴瘤及骨肉瘤等大剂量MTX治疗时的解救。
【药动学】
本药易经口吸收。 血清叶酸还原达到高峰时间为口服后1.720.8h，肌内注射后0.710.09h。 肌内注射的血清还原叶酸半衰期为3.5h。 在任何给药途径下，药物作用持续时间为3~6小时。
本药经肝脏和肠粘膜作用后，代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢比肌内注射更快更充分。 代谢产物80%~90%由肾脏排出，5%~8%随粪便排出。
【禁忌症】
维生素B12缺乏引起的巨红细胞贫血(本药不仅不能恢复本病的神经系统损害，而且可加重神经系统损害。
【注意事項】
慎用：在甲氨蝶呤的“救治”治疗中，如有酸性尿( pH7 )、腹水、脱水、胃肠梗阻、胸腔积液或肾功能损害等症状时慎用。
用药前后及用药时检查或监测：
1)治疗前做肌酐廓清试验；
2)大量使用本药后，每12~24h测定血浆或血清甲氨蝶呤的浓度，调整本药用量。 血浆或血清浓度低于510-8mol/L时，可停止实验室监测；
3)治疗前后每24h测定血清肌酐量。 如24小时给药后血清肌酐量较治疗前升高50%，提示有严重肾毒性，需谨慎处理；
4)本药给药前、后6h监测尿酸水平，要求尿液pH值大于7时，常规与碳酸氢钠进行水化治疗(每日补液量3000ml/m2 )。
本品每日口服量> 25mg时，口服吸收饱和量为每日25mg，宜改用肌内注射。
大剂量甲氨蝶呤24~48h后，给予本药，血药浓度与使用甲氨蝶呤时相同或更高。
【副作用】
偶有皮疹、荨麻疹、哮喘等过敏反应。 大量使用会使胃感到不适。
【用法用量】
成人：
1）
甲氨蝶呤“拯救”治疗：一般剂量每次5~15mg，每6~8h 1次，连用2天，血清浓度不超过510-8mol/L。
作为乙胺嘧啶、甲草胺等解毒剂，每日给药5~15mg，持续时间视中毒情况而定。
贫血的治疗：每日给药1mg。
(2)肌内注射：
甲氨蝶呤的“解救”治疗：一般剂量按体表面积为每次915mg/m2，每68小时1次，连用2天，使其血清浓度在5108mol/L以下。
作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂：每次给药915mg，持续用药时间视中毒情况而定。贫血的治疗：每日给药1mg。
3)静脉注射)结肠-直肠癌辅助治疗，先给药，剂量每次200mg/m2，注射时间不少于3min，再用氟尿嘧啶每次300~400mg/m2，每日1次。 5天为1个疗程，根据毒性反应，
可每4~5周重复1次以延长生存期。
儿童剂量可参考成人剂量。
5-FU联合化疗200 mg/m2，5-FU前静脉滴注，根据5-Fu疗程时间确定CF使用时间。 如CF200mg/m22静脉滴注，5-FU500mg/m2静脉滴注4~6h，5天，每4周重复。
MTX拯救剂一般为每次6~15mg，MTX滴注结束后6h开始静脉或肌内注射4~6一次，连续使用10~12次，或MTX血浆浓度降至10~7mol/L以下。
救援用的CF量约为MTX总量的10%。 大量使用MTX时，CF救援的剂量、时间、次数需要增大、延长，最好通过MTX血浆监测浓度进行调节。
12小时内滴注抗叶酸代谢药重度中毒CF75mg，然后改为肌内注射。
【药物相互作用】
本药联合氟尿嘧啶可加强后者的治疗作用。
本药对苯妥英钠、巴比妥、聚维酮、乙胺嘧啶、甲氧西林、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤等特定药物具有拮抗作用，不宜同时使用，但可作为上述药物中毒时的解毒剂
临床研究
本品为叶酸还原型甲酰化衍生物，是叶酸在体内的活化形式，作用与叶酸相似，主要用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲草胺等叶酸拮抗剂的解毒剂。 叶酸口服效果差者，亦可用于口腔炎性腹泻，
妊娠期和婴儿期巨幼细胞性贫血是由二氢叶酸还原酶抑制，叶酸在体内不转化为四氢叶酸引起的，但不适用于维生素B12缺乏性贫血。 CF生化调节5-FU增效是近年来化疗的进展。
大量文献报道，CF/5-FU方案对传统不使用5-FU的结肠癌，疗效约为30%~50%，与传统使用5-FU的相比，近期疗效为10%~20%。 CF/5-FU方案较5-FU单用疗效提高1倍。
CF/5-FU是结肠癌、胃癌等的基本药物，在CF/5-FU中顺铂、VP16、ADM(EPI )、MMC等方案广泛应用于消化道肿瘤。 也可用于预防大剂量甲氨蝶呤引起的严重毒副作用，可作为抗癌药物的辅助药物。
(责任编辑：编辑露露)
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