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DAUNOMYCIN FOR INJECTION(盐酸柔红霉素注射剂)

        2023-06-05 21:14              


药品英文名
Daunorubicin
药品别名
红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素、Cerubidine、Daunoblastina、Daunomycin、Daunorubicinum、DNR、DRB
药物剂型
注射剂(粉):10mg,20mg。
 
药理作用
本药为第一代蒽环类抗生素,为周期非特异性抗癌药。其作用机制酷似阿霉素,可嵌入DNA,进而抑制RNA和DNA的合成,对RNA的影响尤为明显。但柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素窄,对实体瘤疗效也远不如阿霉素和表柔比星。
 
药动学
本药不能透过血-脑脊液屏障。给药大约40~50min后即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubicinol),并与本药原形一起分布至全身,以肾脏、脾脏、肝和心脏浓度较高。柔红霉素半衰期α相为45min,β相为18.5h,柔红霉素醇半衰期为26.7h,其他代谢物约为50~55h,因此,本药的血药浓度持续时间较长。经尿排泄约25%为具有抗癌活性的代谢物,经肝排泄达40%。
 
适应证
主要用于治疗各种类型的急性白血病(包括急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白血病及急性红白血病)、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤。2.也可用于治疗神经母细胞瘤、尤文瘤(Ewing)和肾母细胞癌等。

禁忌症
如果对红霉素、阿奇霉素、肾上腺素过敏,可能对本药交叉过敏。
周围血象中白细胞低于3.5109/L或血小板低于50109/L时。
发热或伴有明显感染者。
恶病质者。
水、电解质或酸碱平衡紊乱者。
胃腸閉塞者。
肝腎機能、心肺機能不全者。
使用过很多阿奇霉素和肾上腺素的人。
哺乳期的女性、孕妇(特别是怀孕3个月以内)。
 
注意事項
药物对儿童的影响:儿童心肌毒性较青年明显,儿童剂量适当减少,2岁以下幼儿谨慎使用。
药物对老人的影响:本药心肌毒性在老年人中较中青年明显,老年人剂量宜适当减少,60岁以上老人应谨慎使用。
药物对妊娠的影响:孕妇请勿使用,因为本药可穿透胎盘,具有致畸变异作用。 特别是在怀孕初期的三个月内。
用药前后及用药时检查或监测。 用药前检测心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学),有条件可监测左心室射血分数( LVEF )与PEP和LVEF比值。 同时应密切监测血象,定期进行肝、肾功能检查。
本药和阿奇霉素可能具有交叉耐药性。
静脉受到刺激会引起血栓性静脉炎,所以不适合点滴。 本药仅作静脉注射,避免药液外渗和皮肤接触。 注射部分发红、疼痛或药液泄漏时,请立即停止使用,并采取冷敷等措施。
急性白血病伴血小板明显减少可使用本药,部分病例可使出血停止,血小板计数上升,但最好同时给予新鲜全血或血小板。
使用本剂期间不能进行放射线治疗,特别是胸部放射线治疗。 停止放疗后至少3~4周后可使用本药。
给药期间要保证尿量充足,可使用特殊酒精预防高尿酸血症,痛风患者可适当增加特殊酒精等剂量。
给药期间或周围的血液像白细胞减少的情况下,不能进行牙科手术(包括拔牙)。 特别是伴有血小板减少的情况。
本药骨髓抑制严重,不宜延长用药时间。 如有口腔溃疡(此反应多出现在骨髓毒性之前)),应立即停药。
曾用过大剂量环磷酰胺者,本药的每次用量和总累积剂量均应相应减少。
为避免严重心脏损害,本药总累积量不应超过450550mg/m2。
临用前将所需用量加入510ml氯化钠注射剂中,振荡溶解后,再加入氯化钠注射剂配制成浓度为25mg/ml。
本药可组成以下联合化疗方案:CODP(环磷酰长春新大麦、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新大麦、阿糖胞苷和泼尼松)、DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。
联合化疗时剂量决而不行至单用时常规剂量的2/3。给药后48小时内尿液颜色可能会变成红色。
 
副作用
胃肠道:常见恶心、呕吐、口腔炎、食管炎,一般给药3~7天后出现口唇溃疡。 偶有胃痛、腹泻或全胃肠炎出现,但发生率低于阿奇霉素。
首次给药后10~14天降至最低点,3周内逐渐恢复。 血小板减少很少见,往往不严重。
心血管:主要是心肌毒性,儿童年龄越小,发生心肌病的机会越多,心电图改变往往呈短暂性和可逆性。 点滴快的话会出现心律失常。 也出现充血性心力衰竭,心力衰竭的发生与使用本药累计量有关,
总蓄积量达到400~500mg/m2时多有发生; 2岁以上儿童总累积量可在200~300mg/m2以上发生; 2岁以下总累积量为10mg/kg时发生。 60岁以上老人或现有心肌病变者,或接受胸部放疗的患者可能发生猝死,但此时常规心电图无明显变化。 本药亦可堵塞肝中心静脉及肝小叶静脉,引起黄疸、腹水、肝大及肝性脑病。
泌尿生殖系统:引起高尿酸血症和肾脏损害。 该药物可在动物中引起迟发生殖功能减退和障碍,如引起公犬睾丸萎缩。
皮肤毛发:脱发很常见,但多可在疗程结束后5~6周再生。 特应性皮炎,瘙痒少。
局部:静脉注射本品渗漏血管外可引起局部疼痛、组织坏死、蜂窝织炎。
本药对人体有潜在的畸形、致突变、致癌作用。
其他:虽然仍有药物热度,但很少见。
 
用法用量
成人:
1)静脉注射:每次30~40mg/m2,缓慢静脉注射,每3~4周连用23天。 总累积剂量应控制在400~500mg/m2内。
2)肾功能有非全时剂量时)本药用量应适当减少。
3)肝功能衰竭时剂量:血清胆红素为12~30mg/L时,每次使用常规剂量的3/4; 血清胆红素大于30mg/L时,只能使用常规剂量的一半。
老年人剂量:适当减少老年人剂量。
儿童:静脉注射20mg/m2,每周1次。 2岁以下幼儿及体表面积小于0.5m2时,剂量每次0.5~1mg/kg,2-3次或每周1次,使用3~4周。
2岁以下幼儿总累计量不得超过200~250mg/m2。
 
药物的相应作用
与奥昔洛联合使用会加重心脏毒性。
对心脏和肝脏有毒性的药,不能和本药并用。
和大多数抗癌药物一样,在使用本药物期间,接种活疫苗会增加活疫苗感染的危险性,因此在给药期间不能接种活疫苗。 化疗至少要中止三个月才能接种活疫苗。
 

(责任编辑:编辑露露)



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