•初步治疗,与顺铂联合治疗,患有恶性胸膜间皮瘤的患者,其疾病无法切除或者不适合进行治愈性手术。
最近,抗癌药物alimta(pemetrexed )被FDA批准用于顺铂(首次联合化疗药物)治疗早期(晚期非鳞状非小细胞肺癌),这是一种扩散的特定类型的NSCLC。
【作用機序】
ALIMTA是叶酸类似物代谢抑制剂,破坏细胞重要的叶酸依赖性代谢过程的复制。 体外研究表明,培哚普利能抑制胸苷酸合成酶( TS )、二氢叶酸还原酶和环氧丙酰胺核糖核苷甲酰转移酶)、
这是从头参与的叶酸依赖性酶胸苷和嘌呤核苷酸的生物合成。 培美曲塞通过细胞等膜载体进入细胞,减少叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统。 进入细胞后,培美曲塞转化为酶聚谷氨酸合成酶形成的聚谷氨酸。
以谷氨酸的形式残留在细胞和细胞中的是TS和GARFT的抑制剂。
【剂量和给药】
推荐剂量的ALIMTA单剂或顺铂或卡铂与pembrolizumab给药,肌酐清除率> 45mL/分钟的住院患者,按第21天每天10分钟500mg/m2-天周期静脉注射。
首次ALIMTA给药前7天开始,每日口服400mcg至1000mcg一次,最后一次ALIMTA给药后继续使用21天。
肌肉注射维生素B12,1 mg,第一剂ALIMTA首周,每3个循环给药。
口服地塞米松4 mg,每日2次,ALIMTA给药前一天、1天和1天。
【剂量形式和强度】
注射时:在单体小瓶中加入100mg或500mg冻干粉末。
【禁忌症】
培美曲塞严重超敏反应史。
【警告和注意事项】
骨髓抑制:可引起严重骨髓抑制,导致血细胞减少,增加感染风险。 绝对中性粒细胞数低于1500个/mm3,血小板低于100,000个/mm3时,请勿给予ALIMTA。
开始口服叶酸和肌内维生素B12,以减轻ALIMTA血液和胃肠毒性的严重程度。
肾功能衰竭:严重,有时会引起致命的肾功能衰竭。 肌酐清除率低于45mL/min时请勿给药。
水泡性和剥脱性皮肤毒性:永久停用严重危及生命的大疱、水泡或去角质的皮肤毒性。
间质性肺炎:遗留急性发作新的或进展不明的肺部症状。 如果确认肺炎,就永久中止。
辐射回忆:永久停止多年前接受过辐射治疗的患者可能出现的辐射召回迹象。胚胎-胎儿毒性:可能引起胎儿伤害。 告知患者胎儿潜在风险,使用有效的避孕措施。
【副作用】
单一药物给药时,ALIMTA最常见的不良反应(发生率20% )为疲劳、恶心、厌食。
给予顺铂时,ALIMTA最常见的不良反应(发生率)有呕吐、中性粒细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。
卡铂联合氟哌啶醇时,ALIMTA最常见的不良反应(发生率30% )为疲劳、恶心、便秘、皮疹、呕吐、呼吸困难、腹泻、头痛和食欲低下。
【薬物相互作用】
布洛芬增加轻度变应性肾功能损害患者ALIMTA毒性风险。 对肌酐清除率在45mL/min和79mL/min之间的患者,修改布洛芬剂量。
【面向特定人群】
哺乳期:建议不要用母乳喂养。