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北京肿瘤医院副院长、血液肿瘤科主任朱军教授在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤时,发现过4例乙肝病毒携带者因采用利妥昔单抗联合化疗治疗而出现乙肝病毒爆发。这就是说,患者很可能在利妥昔单抗联合化疗的作用下,会使原本相对稳定的乙肝病毒被激活,使病毒在体内迅速增殖,使患者由一名乙肝病毒携带者成为一名急性乙型肝炎患者。
对于患有B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者来说,采取美罗华联合化疗治疗是一个不错的选择,但如果患者同时又是乙肝病毒携带者,就该慎之又慎。
发现这个问题后,朱军教授通过跟踪研究和查阅国外的相关资料,得知利妥昔单抗联合化疗的确存在这一风险。中国工业医学杂志 2003年8月曾报道过一名患者因采取利妥昔单抗联合化疗,体内乙肝病毒急性爆发,导致肝坏死而死亡。因为药品说明书中并没有这些报告,经验不丰富的医生很可能不知道会出现这一不良反应,而我国目前至少有1.3亿左右的乙肝病毒携带者,在药品说明书中加上这些不良反应提示,意义非常重要。
“这不是说患者采用了美罗华联合治疗而感染乙型肝炎,而是因为在使用美罗华联合化疗时,患者体内的免疫力会受到较大损伤,如果患者的肝功能不好,乙肝病毒会在此期间爆发并极速复制,产生急性重症乙型肝炎。”朱军教授强调,因为美罗华联合化疗存在这一不良反应,美国FDA曾在2005年和2006年分别向全球发出过用药警告。朱军教授本人也向上海罗氏方面告知过这一情况,相关工作人员对此比较重视。据称将相关信息反馈到了罗氏总部,但美罗华的说明书中至今仍没有加入这一不良反应注意事项。
对于乙肝病毒携带者的淋巴瘤患者来说,是否适合选用美罗华联合化疗治疗主要取决于体内病毒的活动水平。通过DNA检测,如果乙肝病毒的复制速度低于104,在肝功能正常的情况下可以选择此治疗方案,同时联合使用一些抗乙肝病毒的药物。但要慎重使用强地松一类的激素药物,因为激素本身就有激活各种细胞的功能,当然也包括一些病毒。如果对乙肝病毒携带者使用激素会加重乙肝病毒的复制,导致乙型肝炎的爆发。如果乙肝病毒复制速度高于104,建议选用其他治疗方案。
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