拜耳医药保健制药公司和Onyx制药有限公司于2007年11月19日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多吉美（索拉非尼）片剂的新适应症申请，即用于治疗无法手术切除的肝细胞癌（HCC）患者。多吉美是一种口服抗肿瘤药物，是首个被批准用于系统性肝癌治疗的药物，并且是唯一经证实能显著延长肝癌患者总体生存时间的药物。2005年，多吉美成为了近十余年间首个用于晚期肾癌治疗的新型药物，目前，多吉美已在60多个国家获得批准用于治疗晚期肾癌。2007年10月29日欧洲委员会批准多吉美用于治疗肝细胞癌。
“两年内，多吉美做为新型激酶抑制剂2次通过FDA的优先审查而获得行销批准，这使之前治疗选择有限的患者能够得到及时治疗”拜耳医药保健有限公司执行委员会主席Arthur Higgins说，“这一里程碑事件很可能确立多吉美在标准化肝癌系统性治疗地位，并且对于深受肝癌折磨的患者而言，是改善其治疗结果的转折点。”
“肝癌是一种死亡例数不断攀升的癌症”，Onyx制药有限公司主席、总裁及首席执行官Hollings C.Renton说，“多吉美第2个适应症的获批表明我们在致力于该新型药物的临床开发，以解决当前癌症治疗的难题。我们非常感谢使该重要研究成为可能的患者、家庭以及研究人员。”
HCC是肝癌最常见的类型，大约占成人肝脏原发性恶性肿瘤的90%1,2。肝癌是全球第6位常见肿瘤，并且是全球癌症相关死亡的第3大原因3。全球每年确诊的肝癌例数超过600,0003（其中美国大约19,000例4，欧洲54,000例5，中国、韩国和日本390,000例6），并且其发病率不断攀升7。2002年，大约600,000例患者死于肝癌，其中美国13,000例、欧洲57,000例5、中国、韩国和日本大约360,000例6。目前，美国肝癌患者的5年生存率为11%8。
“美国肝脏基金会（ALF）一直积极接受能有效治疗肝病患者的新型治疗。全球的研究者，包括那些获得ALF支助的研究者已对肝癌进行了数十年的研究”，美国肝脏基金会董事会主席James L.Boyer博士说，“该新型药物为肝癌患者提供了一种宝贵的治疗选择，并且使得ALF能够通过我们的教育和宣传努力，进一步推动肝病的治疗。”
Ⅲ期临床研究资料总结
FDA的许可是基于国际性、随机、安慰剂对照的索拉非尼治疗HCC的Ⅲ期试验（SHARP）的阳性结果，该试验表明，与安慰剂相比，多吉美能延长HCC患者44%的总体生存时间（HR=0.69；p=0.0006）。在该研究中，多吉美组患者的总体生存时间为10.7个月，而安慰剂组为7.9个月。在多吉美和安慰剂组之间，未发现存在严重不良事件失衡的情况，多吉美组最常见的不良事件为腹泻和手-足皮肤反应。根据上述资料，2007年10月29日欧洲委员会授予多吉美用于治疗肝细胞癌的行销许可。
多吉美的多重作用机制
多吉美以肿瘤细胞和肿瘤血管为作用靶点。临床前研究结果已证实多吉美能作用于两类激酶，这两类激酶参与了细胞增殖（生长）和血管形成（血供）—肿瘤的生长两个重要过程。上述激酶包括Raf激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3 以及RET。临床前模型也证实了Raf/MEK/ERK在HCC中的作用；因此，通过阻断Raf-1信号传导可能为HCC治疗提供帮助。
美国患者服用多吉美的重要安全参考
根据当前批准的药品说明书，如果用于治疗无法手术切除的肝细胞癌患者，在治疗早期可能出现高血压，因此在治疗的前6周内应该监测血压，并在必要时给予治疗。有报道称，多吉美组的致死性出血（包括任何部位）的发生率为2.4%，而安慰剂组为4%。多吉美组治疗相关性心肌缺血/梗死的发生率为2.7%，而安慰剂组为1.3%。对于无法手术切除的HCC患者，多吉美组中最常见不良事件为腹泻、疲乏、体重降低、食欲减退、恶心和手-足皮肤反应。多吉美组的3/4级不良事件的发生率为45%，而安慰剂组为32%。建议育龄期妇女避免妊娠并且停止哺乳。如果发生严重或持续性副反应，应考虑暂停治疗、调整剂量或永久性停用该药物。
参考文献
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4.Jemal A et al. CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66.
5.The reported mortality of HCC in Europe is higher than the incidence of HCC in Europe. This is due to the
overestimation of mortality by occasional counting of metastatic cancers that have spread to the liver, and
underestimation of incidence as a result of a lack of technology for early detection and diagnosis of HCC. Source:
International Agency for Research on Cancer.
6.Ferlay J, et al., GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase No.5, Version
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Edwards BK (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004, National Cancer Institute. Bethesda, MD,
http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/, based on November 2006 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2007.
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